Длительная дисрегуляция и патологические изменения в верхних дыхательных путях у хомяков, инфицированных SARS-CoV-2

Почему это исследование важно для повседневного здоровья

Многие люди выздоравливают после COVID-19, но затем замечают, что проблемы с дыханием, необычные ритмы вдоха-выдоха или постоянный кашель сохраняются месяцами. Это исследование на сирийских золотистых хомяках помогает понять, почему симптомы в носу и верхних дыхательных путях могут сохраняться долго после того, как первичная инфекция прошла, и даёт подсказки, которые могут быть релевантны при длительном COVID у людей.

Скрытые следы, которые отказываются исчезать

Исследователи инфицировали хомяков первоначальным штаммом SARS-CoV-2 и изучали их носовые ткани в течение четырёх месяцев, что примерно эквивалентно нескольким человеческим годам. Они сосредоточились на носовых раковинах — сложенных структурах глубоко в носу, которые согревают и фильтруют вдыхаемый воздух. Хотя стандартные тесты показали, что инфекционный вирус исчезал из этих тканей в течение нескольких недель, фрагменты вируса, включая его генетический материал и нуклеокапсидный белок, сохранялись у некоторых животных до 120 дней после инфекции. Иными словами, сам вирус ушёл, но его отпечатки остались в слизистой носа.

Воспалённая ткань, которая полностью не заживает

Эти остаточные вирусные компоненты были не безвредны. При измерении сигнальных молекул, управляющих иммунными ответами, исследователи обнаружили, что многие провоспалительные маркеры в носу — такие как интерфероны и ключевые «тревожные» химические сигналы, привлекающие иммунные клетки — не возвращались к норме быстро. Вместо этого воспалительный сигнал постепенно нарастал и достиг пика почти через три месяца после инфекции, и даже через четыре месяца он оставался значительно выше, чем у неинфицированных, сопоставимых по возрасту хомяков. Микроскопические изображения подтвердили, что слизистая носа оставалась необычно переполненной иммунными клетками, и что тонкий поверхностный слой эпителия по-прежнему нарушался или утратился у части животных задолго после острого периода болезни.

Клетки, застрявшие в цикле гибели и некачественного восстановления

Команда затем попыталась выяснить, почему нос кажется застрявшим в повреждённом состоянии. Они обнаружили явные признаки продолжающейся программируемой гибели клеток — контролируемого процесса, при котором клетки разрушают себя. Маркеры этого процесса были сильно повышены в носовых тканях до 120 дней после инфекции, тогда как аналогичные маркеры в лёгких в целом вернулись к исходному уровню. Одновременно гены, связанные с сигнальным путём Notch — ключевой системой контроля, определяющей, будут ли клетки расти, созревать или погибать — оставались аномально активированными в слизистой носа. Такое сочетание продолжающейся гибели клеток и изменённых репарационных сигналов указывает, что механизмы самовосстановления ткани неверно направлены, что затрудняет полное восстановление нормальной структуры и функции носа.

Повышенная восприимчивость к другим микробам

Ещё одна проблема, на которую указывает исследование, — повышенная уязвимость к другим респираторным вирусам. Исследователи измеряли активность нескольких молекул хозяина, которые разные вирусы используют как «ручки» для проникновения в клетки. У ранее инфицированных хомяков некоторые из этих факторов входа, особенно рецептор CX3CR1 и стресс-ассоциированные белки, такие как GRP78, оставались повышенными долгое время после первой инфекции. Обычное старение уже повышало уровень некоторых факторов входа у неинфицированных старых животных, но предшествующая инфекция SARS-CoV-2 дополнительно увеличивала некоторые из этих показателей. Такая картина предполагает, что прошлый контакт с SARS-CoV-2 может сделать носовые ходы более благоприятными для других вирусов простуды и гриппа.

Что происходит при повторной инфекции

Команда также изучила, что происходит при повторном заражении. Когда хомяков повторно подвергали воздействию SARS-CoV-2 через несколько месяцев после первой волны, в их носах обнаруживали выраженные новые повреждения тканей — сильную потерю клеток и накопление иммунных клеток — хотя вирус почти не умножалcя и уровни провоспалительных маркеров не увеличивались дополнительно. Это несоответствие между ограниченным ростом вируса и серьёзным поражением тканей говорит о том, что ненациональные факторы, такие как цитотоксичные иммунные клетки или клеточный стресс, всё ещё могут причинять значительный вред и без того уязвимой слизистой носа при повторной инфекции.

Что это значит для людей с длительными симптомами

В совокупности результаты рисуют картину носа, который остаётся биологически нарушенным долгое время после того, как SARS-CoV-2 перестаёт размножаться. Остаточные фрагменты вируса, по-видимому, поддерживают иммунную систему в состоянии слабой активации, вызывая продолжающуюся гибель клеток, сбои в репарационных программах и структурные повреждения верхних дыхательных путей. Одновременно слизистая носа может становиться более восприимчивой к другим вирусам и более легко повреждаться при повторных инфекциях. Хотя хомяки не являются людьми, эта работа предлагает правдоподобное биологическое объяснение стойких носовых и респираторных проблем у людей с длительным COVID и подчёркивает необходимость лечения, направленного на успокоение хронического воспаления и поддержку правильного восстановления тканей, а не только на устранение активного вируса.

Цитирование: Liu, F., Xia, Y., Lee, A.CY. et al. Prolonged dysregulation and pathological changes in the upper respiratory tract of SARS-CoV-2 infected hamsters. npj Viruses 4, 15 (2026). https://doi.org/10.1038/s44298-026-00181-w

Ключевые слова: длительный COVID, воспаление носа, персистенция SARS-CoV-2, верхние дыхательные пути, модель на хомяках