Поли генетический скор для С-реактивного белка связан с ускоренным истончением коры и риском психопатологии у подростков

Почему одни подростки более уязвимы

Подростковый возраст — время интенсивной перестройки мозга, и именно в этот период часто впервые проявляются психические расстройства. В этом исследовании задают простой, но далеко идущий вопрос: может ли врождённая склонность организма к воспалению тихо формировать то, как взрослеет подростковый мозг, и тем самым сдвигать поведение в сторону проблем, таких как агрессия или нарушение правил?

Гены, воспаление и растущий мозг

Исследователи сосредоточились на С-реактивном белке (CRP) — веществе, вырабатываемом печенью и повышающемся при воспалении. Вместо измерения текущих уровней в крови они использовали «полигенный скор», составленный из множества мелких генетических вариантов, которые в совокупности указывают на пожизненную предрасположенность к повышенному уровню CRP. Этот скор служит стабильным показателем базовой склонности человека к системному воспалению. Используя данные более чем 11 000 детей из продолжающегося исследования Adolescent Brain Cognitive Development (ABCD), они отслеживали МРТ и показатели психического здоровья примерно с 10 до 12 лет, чтобы выяснить, связана ли унаследованная воспалительная склонность с тем, как со временем меняется кора — извилистый внешний слой мозга.

Когда кора истончается слишком быстро

В типичном подростковом развитии кора постепенно становится тоньше по мере отсева неиспользуемых связей и оптимизации проводки. В этом исследовании подростки с более высоким полигенным скором CRP демонстрировали более быстрое истончение коры за двухлетний период, особенно в глубоких областях височной доли и инсулы — зонах, участвующих в обработке эмоций, телесных сигналов, языка и памяти. Эффект был умеренным, но достоверным и проявлялся у молодых людей с разным генетическим фоном. Эти изменения не наблюдались в ответ на сообщения об инфекциях в раннем детстве сами по себе, что указывает на то, что генетическая склонность к воспалению играет отдельную роль в формировании структуры мозга в это чувствительное время.

Связи с поведением и настроением

Команда также изучала, как эти биологические факторы соотносятся с симптомами психического здоровья, о которых сообщали опекуны. Подростки с более высокими воспалительными генетическими скор-значениями чаще демонстрировали на исходном уровне «внешние» проблемы — поведение вроде агрессии, нарушений и демонстративных поступков — независимо от возраста или истории инфекций. Инфекции в первом году жизни независимо ассоциировались с более высокими показателями депрессии и внешних проблем, но, по-видимому, не влияли на скорость истончения коры и не взаимодействовали с генетическим риском. Используя статистические модели, прослеживающие пути между переменными, исследователи выяснили, что часть связи между полигенным скором CRP и последующими внешними проблемами проходила через общее истончение коры: у подростков с более высоким генетическим риском отмечалось большее истончение, что, в свою очередь, ассоциировалось с большим числом поведенческих проблем. Этот косвенный путь объясняет небольшую, но значимую долю общего эффекта.

Скрытые химические пути в мозге

Чтобы получить подсказки о том, как воспаление может менять функции мозга, исследование сопоставило регионы с наибольшим истончением с картами различных химических систем мозга, измеренных с помощью продвинутой визуализации у взрослых. Области, где истончение наиболее сильно коррелировало с полигенным скором CRP, чаще перекрывались с регионами, богатыми рецепторами серотонина, ГАМК, каннабиноидов и глутамата — химических посредников, которые регулируют настроение, мотивацию и контроль импульсов. Эти совпадения не все выдержали самые строгие статистические коррекции, но они наводят на мысль, что иммуногенетические факторы могут влиять на созревание мозга отчасти через нарушение этих сигнальных систем, а не только через структурные изменения.

Что это означает для подростков и их будущего

Для неспециалистов главный вывод таков: врождённая склонность к более высокому уровню воспаления, по-видимому, немного подталкивает подростковый мозг к более быстрому «прореживанию» в областях, помогающих управлять эмоциями и поведением, и этот сдвиг связан с повышенным риском девиантного поведения. Ранние инфекции также увеличивают риск поведенческих и настроенческих проблем, но по другим путям. Ни один отдельный ген или инфекция не определяет судьбу молодого человека; эффекты невелики и разворачиваются на фоне семейной среды, стресса и множества других факторов. Тем не менее эти результаты усиливают представление о важной роли иммунной системы в психическом здоровье. Они указывают на возможность того, что в будущем выявление подростков с повышенным воспалительным риском и поддержка их с помощью изменений образа жизни или анти-воспалительных стратегий может помочь снизить вероятность того, что обычные трудности взросления перерастут в стойкие психиатрические расстройства.

Цитирование: Zheng, H., Savitz, J., Haroon, E. et al. Polygenic score for C-reactive protein is linked to faster cortical thinning and psychopathology risk in adolescents. Nat. Mental Health 4, 427–438 (2026). https://doi.org/10.1038/s44220-026-00585-w

Ключевые слова: развитие мозга подростков, воспаление и психическое здоровье, истончение коры, полигенный риск, внешние проблемы поведения