Предтерапевтическое эмоциональное страдание и периферические биомаркеры предсказывают ответ на ингибиторы контрольных точек иммунитета у людей с распространённым неоперабельным желудочно-пищеводным раком

Почему чувства важны при лечении рака

Когда люди слышат о передовых противораковых препаратах, они обычно думают о генах, снимках и лабораторных тестах — но не о стрессе, печали или тревоге. Тем не менее в этом исследовании показано, что эмоциональное состояние человека перед началом иммунотерапии при распространённом раке желудка или пищевода может существенно влиять на эффективность лечения. Отслеживая как эмоциональное страдание пациентов, так и простые маркеры воспаления в крови, исследователи демонстрируют тесную связь между психикой и телом в формировании исходов при раке.

Связь стресса, иммунной системы и противораковых препаратов

Иммунотерапевтические препараты, называемые ингибиторами контрольных точек, направлены на «снятие тормозов» с иммунных клеток, чтобы те могли активнее атаковать опухоли. Эти средства изменили прогноз для некоторых пациентов с распространённым желудочно-пищеводным раком, но лишь меньшинству они приносят длительную пользу. Авторы исследования предположили, что эмоциональное страдание — стойкие симптомы депрессии и тревоги — может ослаблять способность иммунной системы отвечать на эти препараты. Они также сосредоточились на воспалении в крови, которое можно оценить по соотношениям разных клеток крови, таких как тромбоциты, моноциты и лимфоциты. Эти показатели, получаемые из рутинных анализов крови, дают недорогой индикатор того, насколько активна или истощена иммунная система.

Ближе к пациентам и их эмоциональному здоровью

Исследователи наблюдали 84 взрослых в Китае с распространёнными неоперабельными опухолями пищевода, желудка или стыка между ними. Никто до этого не получал системной терапии, и все приступали к первой линии иммунотерапии — либо в монотерапии, либо в комбинации с химиотерапией. До начала лечения каждый пациент заполнил стандартизированные анкеты, оценивающие симптомы депрессии и тревоги. Пациенты, чьи суммарные баллы достигали или превышали заранее установленный порог, были отнесены к группе с эмоциональным страданием, остальные составили группу сравнения. Одновременно у всех брали образцы крови для расчёта нескольких маркеров, связанных с воспалением, и повторяли эти анализы после двух циклов иммунотерапии — примерно через шесть недель.

Как эмоциональное страдание повлияло на исходы лечения

Контраст между пациентами с эмоциональным страданием и без него оказался заметным. У людей с выраженным страданием на исходном этапе прогресс заболевания наступал значительно раньше: медиана времени до прогрессирования составила 7,8 месяца против 14,0 месяца у тех, кто не испытывал сильного эмоционального стресса. Кроме того, у них значительно реже отмечалось контроль заболевания (то есть уменьшение опухоли или отсутствие её роста) через год. Даже с учётом возраста, стадии рака, особенностей лечения и других медицинских факторов эмоциональное страдание оставалось мощным предиктором худших исходов. При отдельном анализе депрессии и тревоги каждая из этих составляющих тоже была связана с более коротким периодом пользы от иммунотерапии и более низкими показателями контроля заболевания, что подчёркивает важность психологического благополучия.

Что показали анализы крови о воспалении

Помимо настроения, некоторые показатели крови помогли объяснить, почему ответы на иммунотерапию так сильно различались. Пациенты, у которых перед началом лечения было более высокое соотношение моноцитов к лимфоцитам — признак сдвига иммунной системы в сторону воспаления — как правило, переносили лечение хуже. После начала терапии высокое отношение тромбоцитов к лимфоцитам и высокое отношение моноцитов к лимфоцитам были связаны с более коротким временем до прогрессирования болезни. Напротив, у пациентов, у которых доля эозинофилов (типа лейкоцитов) значительно повышалась после лечения, наблюдались более благоприятные исходы. Важно, что при сочетании эмоционального страдания и высоких маркеров воспаления риск прогрессирования рака особенно возрастал, что указывает на то, что психологическое напряжение и воспаление могут усиливать влияние друг друга и ослаблять преимущества иммунотерапии.

Включение эмоций и лабораторных тестов в повседневную помощь

Проще говоря, исследование показывает: пациенты с распространённым желудочно-пищеводным раком, начинающие иммунотерапию в состоянии выраженного эмоционального страдания и повышенного воспаления, реже добиваются контроля заболевания и чаще сталкиваются с более ранним рецидивом. Поскольку эмоциональное страдание можно выявить с помощью кратких анкет, а воспаление — отслеживать обычными анализами крови, авторы предлагают сделать обе оценки рутиной в онкологической практике. Скрининг на депрессию и тревогу мог бы выявлять пациентов, которым показана психологическая поддержка или поведенческие интервенции до и во время лечения, а мониторинг ключевых соотношений клеток крови помог бы врачам точнее настраивать терапию и интенсивность наблюдения. Вместе эти меры «психика — тело» могли бы обеспечить более персонализированное применение иммунотерапии и, в конечном итоге, улучшить как выживаемость, так и качество жизни.

Цитирование: Huang, R., Nie, G., Li, A. et al. Pretreatment emotional distress and peripheral biomarkers predict immune checkpoint inhibitor response in people with advanced inoperable gastroesophageal cancer. Commun Med 6, 154 (2026). https://doi.org/10.1038/s43856-025-01358-9

Ключевые слова: эмоциональное страдание, желудочно-пищеводный рак, иммунотерапия, биомаркеры воспаления, психоонкология