Подтипы болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона на основе продольных электронных медицинских записей

Почему это важно для семей и пациентов

Болезни Альцгеймера и Паркинсона часто обсуждаются так, будто это единые, однородные заболевания. Однако каждый, кто наблюдал, как близкий человек медленно теряет способности, знает: ни одно течение болезни не похоже на другое. В этом исследовании поставлен простой, но сильный вопрос: могут ли медицинские записи, которые мы собираем годами, скрывать «вкусы» этих заболеваний мозга — и в конечном счёте помочь персонализировать уход? Применив современные инструменты поиска закономерностей к медицинским историям более чем 100 000 человек в Великобритании, авторы показывают, что и болезнь Альцгеймера, и болезнь Паркинсона можно разделить каждая на пять различных подтипов с разным риском, симптомами и прогнозом.

Отслеживание историй здоровья на протяжении десятилетий

Исследователи использовали анонимизированные электронные медицинские записи из двух крупных британских ресурсов: Clinical Practice Research Datalink, содержащего информацию от терапевтов, и UK Biobank, длительного исследовательского проекта, связывающего визиты в клиники, госпитализации, назначения лекарств и генетические данные. В центре внимания были более 113 000 человек с болезнью Альцгеймера и свыше 45 000 с болезнью Паркинсона, у каждого из которых имелась порядка двух—трёх десятилетий медицинской истории до постановки диагноза. Вместо того чтобы изучать только результаты тестов после выявления болезни, команда загрузила эти длинные, временно маркированные «истории» здоровья в трансформер — тип искусственного интеллекта, хорошо разбирающийся в последовательностях, будь то язык или, как в данном случае, хронология посещений врачей.

Позволив данным самостоятельно сгруппировать пациентов

Из записей каждого человека модель создала компактный числовой «отпечаток», фиксирующий закономерности заболеваний, назначений и временных интервалов. Метод кластеризации затем разбил эти отпечатки на группы без предварительных указаний, что искать. Для и Альцгеймера, и Паркинсона наиболее стабильным и воспроизводимым решением оказались по пять подтипов. Одна группа в каждом заболевании выглядела как классическое, относительно «чистое» заболевание мозга: у таких людей были более высокие генетические риски, но меньше сопутствующих медицинских проблем и более благоприятный исход после диагноза. Другие группы формировались паттернами, проявлявшимися годы ранее — например выраженными сосудистыми заболеваниями, метаболическими проблемами вроде диабета и ожирения или длительной историей тревоги и депрессии.

Разные пути — разные исходы

Пять подтипов болезни Альцгеймера простирались от распространённой поздней формы с меньшим числом сопутствующих заболеваний до сосудистого варианта с повсеместной артериальной гипертензией, до «психического» варианта, отмеченного выраженной депрессией, тревогой и более быстрым снижением когнитивных функций. Ещё один подтип был тесно связан с диабетом, почечной патологией и признаками хронического воспаления, несмотря на более низкий наследственный риск; такие пациенты чаще заболевали раньше и имели более высокий риск смерти. Финальная группа Альцгеймера демонстрировала больше сердечно-сосудистых проблем и двигательных расстройств и отличалась наивысшими показателями госпитализаций и смертности. Подтипы при болезни Паркинсона отзеркаливали эти темы: одна группа с относительно «чистой» историей здоровья и более высоким генетическим риском, одна — с доминирующей артериальной гипертензией и сосудистыми проблемами, одна с тяжёлыми расстройствами настроения и движений, одна с выраженными метаболическими и воспалительными чертами и одна, сочетающая серьёзные сердечные и двигательные проблемы с особенно плохой выживаемостью.

Гены и общие факторы риска между заболеваниями мозга

Поскольку UK Biobank содержит данные ДНК, авторы могли проверить, отличаются ли клинически определённые подтипы и биологически. В обоих состояниях все группы пациентов имели более высокие генетические рисковые баллы по сравнению с людьми без диагноза, что и ожидалось. Тем не менее некоторые кластеры демонстрировали особенно сильные или слабые генетические сигналы. Например, «метаболико-воспалительный» подтип Альцгеймера имел более низкие показатели по классическим генам риска Альцгеймера и был относительно обогащён защитной формой гена APOE, что указывает на то, что пожизненные состояния, такие как диабет и ожирение, могут приводить к дементоидной картине даже при скромном наследственном риске. В целом для Альцгеймера и Паркинсона подтипы, определяемые повышенным кровяным давлением, риском инсульта или расстройствами настроения, повторялись схожим образом, наводя на мысль, что здоровье сосудов, метаболизм и психическое состояние могут направлять мозг к разным моделям дегенерации, а не быть просто побочными проявлениями старения.

Что это может значить для будущей помощи

Эта работа пока не меняет того, как врачи ставят диагноз у постели больного, и авторы подчёркивают, что одни лишь медицинские записи не могут с доказательной точностью установить биологические причины каждого подтипа. Тем не менее показав, что данные повседневной практики, собранные длительно, естественно делятся на устойчивые, содержательные группы, соответствующие различиям в симптомах, выживаемости и генетике, исследование предлагает план для более точного раннего оценки риска. В будущем люди с определённым сочетанием сосудистых проблем, диабета или расстройств настроения могут получать более пристальное наблюдение за специфическими моделями Альцгеймера или Паркинсона, а клинические испытания лекарств смогут нацеливаться на подтипы, которые с наибольшей вероятностью получат выгоду. Иными словами, результаты поддерживают переход от восприятия этих состояний как единых монолитных болезней к представлению их как семейств родственных, но различных путей — что открывает пространство для более персонализированных мер профилактики и терапии.

Цитирование: Lian, J., Fan, Z., Petrazzini, B.O. et al. Subtyping Alzheimer’s disease and Parkinson’s disease using longitudinal electronic health records. Nat Aging 6, 612–625 (2026). https://doi.org/10.1038/s43587-026-01085-3

Ключевые слова: подтипы болезни Альцгеймера, подтипы болезни Паркинсона, электронные медицинские записи, машинное обучение в неврологии, факторы риска нейродегенерации