Ограничение приёма пищи ночью нарушает сперматогенез у мышей через гомеостаз KYNA, образуемого кишечной микробиотой

Почему время приёма пищи может иметь значение для будущих отцов

Многие слышали, что отказ от поздних перекусов или прерывистое голодание могут быть полезны для веса и уровня сахара в крови. Но это исследование на мышах задаёт иную проблему: может ли ограничение приёма пищи по часам навредить мужской фертильности, если время еды конфликтует с внутренними часами организма? Отслеживая, как режимы кормления перестраивают кишечные бактерии и малоизвестный химический посредник, исследователи выявляют цепочку событий, приводящую к уменьшению количества и ухудшению качества сперматозоидов.

Окна приёма пищи и внутренние часы организма

Команда работала с половозрелыми самцами мышей и сформировала три режима питания. Одна группа ела в любое время. Вторая могла есть только днём, а третья — только ночью. Важно: мышей не кормили меньше — они могли есть сколько угодно, просто в разное время. Через четыре недели у мышей, питавшихся только ночью, наблюдали уменьшение размеров яичек и снижение концентрации и подвижности спермы, хотя общее потребление пищи не снижалось. Уровни гормонов, связанных со стрессом, изменились, тогда как обычный гормон сна оставался примерно на том же уровне, что указывает на то, что вред вероятнее всего возник из-за реакции метаболизма и стресса на неправильно синхронизированные приёмы пищи, а не из-за прямого сбоя «мастер-часов» мозга.

Что шло не так внутри яичек

При внимательном микроскопическом анализе ткани яичек учёные обнаружили, что у ночных кормлёных мышей было меньше развивающихся сперматозоидов на средних стадиях созревания, в то время как ранние стволовые клетки и поддерживающие клетки были в целом неизменны. Показатели химического повреждения, связанные с окислительным стрессом, были повышены, что говорит о том, что тестикулярная среда стала более жесткой и менее сбалансированной. Любопытно, что финальные этапы формирования спермы — образование акросомной структуры на голове сперматозоида — были не сильно затронуты. Это указывает на то, что уязвимыми звеньями при несогласованном времени приёма пищи являются ранние и средние стадии сперматогенеза.

Скрытая роль кишечника и ключевой химический посредник

Поскольку известно, что кишечные микробы меняются в зависимости от времени приёма пищи и посылают сигналы по всему организму, исследователи далее изучили кишечные сообщества животных. У мышей, кормившихся только ночью, наблюдалась характерная перестройка состава микробиоты по сравнению как с группой свободного кормления, так и с дневной группой. Некоторые виды, ранее связанные с воспалением и плохим качеством спермы, стали более распространёнными. При профилировании сотен малых молекул, производимых в кишечнике, выделилась одна — кинуреновая кислота (KYNA), продукт распада аминокислоты триптофана. Уровни KYNA были повышены в кишечнике и в крови только у ночных кормлёных мышей. Статистические анализы связали этот рост KYNA с разрастанием конкретных групп бактерий, поддерживая идею о том, что изменённая микробиота воздействует на выработку молекулы.

Проверка: вредна ли сама KYNA для спермы

Чтобы выяснить, является ли KYNA лишь сопутствующим маркером или активным виновником, учёные давали здоровым мышам KYNA перорально в течение четырёх недель в дозах, имитировавших повышение, наблюдаемое при ночном кормлении. Результаты были поразительно схожи с эффектами у ночных кормлёных: уменьшение размеров яичек, снижение числа развивающихся сперматозоидов и падение числа и подвижности спермы, в то время как уровень тестостерона оставался в основном стабильным. В культурах клеток KYNA оказывала прямую токсичность на развивающиеся клетки, подобные сперматогониям, при более высоких дозах, но была мягче в отношении гормон-продуцирующих клеток. В тканях яичек KYNA понижала активность одного типа рецепторов и сильно активировала другой путь, известный из предыдущих исследований как запускающий гибель зародышевых клеток. В совокупности эти данные говорят о том, что избыток KYNA, произведённый в кишечнике и транспортируемый кровью, играет центральную роль в торможении сперматогенеза.

Что это означает для мужчин и времени приёма пищи

Для широкой аудитории главный вывод не в том, что все режимы ограничения времени приёма пищи вредны. Фактически, мыши, ограниченные дневным питанием в этом исследовании, не проявили тех же репродуктивных проблем, и некоторые клинические испытания на людях указывают на метаболические преимущества при аккуратно подобранном голодании. Вместо этого работа подчёркивает, что «когда» мы едим, может влиять на мужскую фертильность, по крайней мере у мышей, через перестройку микробиоты и повышение уровня химического посредника, который тихо саботирует формирование спермы. Поскольку требуется больше исследований, чтобы установить, насколько эти выводы применимы к мужчинам с учётом межвидовых различий и сложности образа жизни, исследование добавляет предостережение: согласование режима питания с естественными суточными ритмами и поддержание здорового состава кишечной микробиоты может быть важным не только для контроля веса и уровня сахара, но и для сохранения способности к отцовству.

Цитирование: Yang, D., Xie, D., Li, C. et al. Nighttime-restricted feeding disrupts spermatogenesis in mice via gut microbiota-derived KYNA homeostasis. Commun Biol 9, 354 (2026). https://doi.org/10.1038/s42003-026-09619-6

Ключевые слова: мужская фертильность, ограничение времени приёма пищи, кишечный микробиом, кинуреновая кислота, циркадный ритм