Позитивный предоперационный анализ ctDNA связан с микроокружением опухоли и риском рецидива при неметастатическом колоректальном раке

Почему анализ крови до операции важен

Для людей, которым предстоит операция по поводу рака ободочной или прямой кишки, одна из главных тревог — вернётся ли болезнь. В настоящее время врачи в основном опираются на визуализационные исследования и гистологию опухоли, чтобы оценить этот риск. В этом исследовании изучается, может ли простой анализ крови, проведённый до операции, показать, насколько агрессивна опухоль и какова вероятность её возврата — без дополнительных биопсий или сложных процедур.

Окно в скрытое соседство опухоли

Опухоли не растут в изоляции. Они существуют в сложном «соседстве» из раковых клеток, кровеносных сосудов и иммунных клеток, известном как микроокружение опухоли. В одних таких «районах» сконцентрированы активные иммунные клетки, атакующие опухоль; в других — условия, способствующие распространению рака. Исследователи наблюдали 140 пациентов с неметастатическим колоректальным раком, планировавших радикальную операцию. Они проанализировали образцы опухолей, чтобы измерить, какие гены активны или неактивны, и подсчитать, сколько иммунных клеток инфильтрировало опухоли. Группируя опухоли по этим паттернам активности генов, они выделили разные типы опухолей, некоторые из которых явно были связаны с более высоким риском рецидива после лечения.

Чтение поведения опухоли по образцу крови

Параллельно с анализом опухолей команда провела тест крови в поисках крошечных фрагментов опухолевой ДНК, плавающих в крови, называемых циркулирующей опухолевой ДНК (ctDNA). Они использовали не зависящий от мутaций тест TriMeth, который обнаруживает метилирование ДНК в трёх конкретных генах, не требуя заранее знания мутаций у конкретного пациента. Тест считался положительным, если обнаруживались по крайней мере два маркера. До операции примерно у 73% пациентов тест на ctDNA был положительным. Несмотря на то, что положительный ctDNA показал лишь тенденцию, а не статистически значимую связь с более высоким риском рецидива, он был тесно связан с паттернами активности генов, характерными для опухолей, которые растут, распространяются и делятся более агрессивно.

Иммунная защита внутри опухоли

Исследование также оценивало степень проникновения иммунной системы в опухоли, сосредоточившись на двух типах Т-клеток, часто связанных с противораковой активностью. Опухоли были отнесены к категориям с низкой или высокой иммунной инфильтрацией на основе цифрового учёта этих клеток. Удивительно, но лишь абсолютное число иммунных клеток само по себе не давало чёткого прогноза, у каких пациентов произойдёт рецидив. Тем не менее опухоли с высокой иммунной инфильтрацией, как правило, демонстрировали более выраженную активность генетических путей, связанных с иммунной атакой, и более слабую активность путей, связанных с метастазированием и потерей нормальных клеточных функций. Другими словами, с точки зрения активности генов иммунно-насыщенные опухоли выглядели более оборонительными и менее склонными к распространению.

Как ctDNA уточняет картину риска

Когда исследователи комбинировали данные ctDNA с уже известными клиническими факторами риска, такими как поражение лимфатических узлов, статус репарации несоответствий ДНК (частая генетическая особенность при колоректальном раке) и иммунная инфильтрация, выявилась важная закономерность. Среди пациентов, которые иначе выглядели как низкорисковые — например, у которых не было поражения соседних лимфоузлов или у которых были определённые иммунные типы опухолей — положительный тест на ctDNA сигнализировал об опухолях с генетической активностью, указывающей на большую метастатичность и меньшую иммунную активность. В статистических моделях, рассчитанных для прогноза рецидива, показатели, связанные с ctDNA, оказались среди самых влиятельных переменных. Когда данные ctDNA исключали из модели, она сильнее опиралась на показатели иммунных клеток и другие клинические факторы, что указывает на то, что ctDNA отражает уникальную информацию о поведении опухоли.

Что это значит для пациентов

Для непрофессионала смысл в том, что предоперационный анализ крови на наличие опухолевой ДНК в кровотоке может делать больше, чем просто указывать на наличие раковых клеток — он может служить снимком того, насколько опасно внутреннее «соседство» опухоли. Позитивный ctDNA до операции был связан с опухолями, чьи генетические паттерны способствовали росту и распространению, тогда как негативный ctDNA чаще встречался при опухолях с активной иммунной защитой. Хотя это исследование ещё не меняет стандарт лечения, оно предполагает, что такие анализы крови однажды могут помочь персонализировать терапию — например, выявлять пациентов, которые могут извлечь наибольшую пользу из дополнительного лечения до или после операции, чтобы предотвратить рецидив.

Цитирование: Gögenur, M., Balsevicius, L., Jensen, S.Ø. et al. Preoperative positive ctDNA analysis is associated with the tumor microenvironment, and the risk of recurrence in non-metastatic colorectal cancer. npj Precis. Onc. 10, 76 (2026). https://doi.org/10.1038/s41698-026-01288-2

Ключевые слова: колоректальный рак, циркулирующая опухолевая ДНК, микроокружение опухоли, рецидив рака, жидкостная биопсия