Уменьшенная толщина коры у людей с врожденной адреногенитальной гиперплазией (ВАГП)

Почему гормональные нарушения могут формировать мозг

Многие слышали о гормонах, таких как кортизол, помогающий организму справляться со стрессом, и андрогены, которые часто называют «мужскими» гормонами. Меньше людей знает, что редкие гормональные нарушения могут тонко изменять сам мозг. В этом исследовании изучают взрослых с врожденной адреногенитальной гиперплазией (ВАГП) — генетическим состоянием, которое с доношенного периода изменяет уровни стрессовых и половых гормонов — чтобы выяснить, отличается ли наружный слой их мозга, кора, от таковой у людей без этого состояния. Поскольку кора отвечает за мышление, восприятие и эмоции, даже небольшие изменения в ее структуре могут иметь значение для здоровья мозга в течение жизни.

Пожизненный гормональный дисбаланс

ВАГП обычно вызвана одной дефектной копией гена, из‑за чего надпочечники не вырабатывают достаточное количество кортизола. Уже с ранних этапов внутриутробного развития пораженные плоды испытывают относительно низкий уровень кортизола. Кроме того, девочки с ВАГП подвергаются воздействию андрогенов выше обычного, тогда как у мальчиков уровни андрогенов более типичны. После рождения люди с ВАГП принимают ежедневные гормональные таблетки, чтобы компенсировать недостающий кортизол и, у девочек, привести андрогены к типичному диапазону. Хотя такое лечение спасает жизнь, оно может не полностью имитировать естественные ритмы гормонов организма, что порождает вопросы о том, как само заболевание и его терапия влияют на развивающийся мозг.

Сканирование «мыслительного» слоя мозга

Исследователи сосредоточились на коре — свернутом слое серого вещества на поверхности мозга, который выполняет такие задачи, как движение, ощущение, память и принятие решений. Они измеряли толщину коры, что отражает ширину этого слоя и является одним из общепринятых способов описания структуры мозга. С помощью высокоразрешающей МРТ и продвинутых методов картирования поверхности они обследовали 53 взрослых с ВАГП (33 женщины и 20 мужчин) и тщательно подобрали контрольную группу из 53 взрослых без ВАГП того же возраста, пола, уровня образования и вербальных способностей. Вместо того чтобы анализировать лишь несколько выбранных областей, они проверяли всю кору покомпонентно, одновременно статистически контролируя влияние возраста.

Где кора тоньше

Основной результат был ясен: в среднем у людей с ВАГП кора была тоньше, чем у сопоставимых здоровых участников, и этот паттерн был широкомасштабным. Уменьшение толщины наблюдалось в левом и правом полушариях, по наружным и внутренним поверхностям мозга и во всех четырех крупных долях — лобной, теменной, височной и затылочной. Одни из наиболее затронутых областей участвуют в планировании и принятии решений, осязании и движении, а также в обработке зрительной и слуховой информации — например, участки в лобной и теменной долях, прекунеус и части височной доли. Не выявлено ни одной области, где кора была бы значимо толще у людей с ВАГП. Важно, что различия были сходными у женщин и мужчин, и не было признаков того, что эффект ВАГП зависел от биологического пола.

Как эти результаты вписываются в общую картину

Эти выводы дополняют более ранние, меньшие по размеру исследования, которые также указывали на уменьшение объема серого вещества при ВАГП, включая изменения в глубоких структурах мозга и в отдельных участках коры. Благодаря большей выборке и более чувствительным методам текущее исследование выявило более широкую картину истончения коры, чем ранее, и подтвердило предыдущие результаты той же группы о изменениях белого вещества и крупного волокнистого пучка, соединяющего два полушария. В совокупности эти работы свидетельствуют о том, что ВАГП связана не столько с отдельными локальными изменениями, сколько с более глобальными перестройками структуры мозга, которые остаются обнаруживаемыми даже во взрослом возрасте после длительной гормональной терапии.

Что могло бы вызывать изменения мозга?

Исследование не может доказать причинно-следственную связь, но выделяет несколько вероятных факторов. Генетический дефект, вызывающий ВАГП, может влиять на мозг напрямую, помимо своего воздействия на уровни гормонов. Низкая экспозиция кортизола до рождения может изменять рост, миграцию и установление связей нейронов, тогда как долгосрочная заместительная терапия после рождения, хотя и необходимая, иногда может подвергать мозг уровням глюкокортикоидов выше или ниже оптимальных. Кроме того, люди с ВАГП часто сталкиваются с хроническими физическими и социальными стрессами — от медицинских процедур до повседневных требований по управлению хроническим заболеванием. Отсутствие эффектов, специфичных для пола, в данных указывает на то, что повышенные пренатальные андрогены у девочек с ВАГП вряд ли являются главным фактором наблюдаемого истончения коры.

Что это означает для людей с ВАГП

Для тех, кто живет с ВАГП, эти результаты не означают, что серьезные проблемы с мозгом неизбежны, и не дают прямых выводов о повседневных способностях. Скорее, они показывают, что заболевание и его лечение оставляют тонкий, но широкий отпечаток на внешнем слое мозга. Осознание этих структурных различий может помочь врачам и исследователям улучшать гормональную терапию, внимательнее следить за здоровьем мозга и разрабатывать будущие исследования, связывающие структуру мозга с когнитивными функциями, настроением и качеством жизни. Проще говоря, работа подчеркивает, что гормоны, формирующие тело, тихо формуют и мозг, и забота о людях с ВАГП означает заботу о обоих аспектах.

Цитирование: Luders, E., Spencer, D., Hughes, I.A. et al. Reduced cortical thickness in individuals with congenital adrenal hyperplasia (CAH). Sci Rep 16, 9858 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-45407-2

Ключевые слова: врожденная адреногенитальная гиперплазия, толщина коры, МРТ головного мозга, гормоны и мозг, глюкокортикоиды