β-Никотинамид мононуклеотид сохраняет мышечную силу у самцов мышей при сепсисе

Почему после перенесенного сепсиса остается продолжительная слабость

Современная реанимация спасает больше людей с тяжелыми инфекциями, чем когда-либо раньше, но у многих переживших заболевание остаётся тревожное наследие: мышцы остаются слабыми месяцами или даже годами. Эта затяжная уязвимость, называемая слабостью, приобретенной в отделении интенсивной терапии, затрудняет ходьбу, работу и самостоятельную жизнь. Исследование, изложенное здесь, задаёт простой, но насущный вопрос: может ли целенаправленное питание защитить мышцы во время сепсиса, чтобы у выживших осталось больше силы?

От тяжёлой инфекции к усталым мышцам

Чтобы изучить эту проблему, исследователи использовали модель сепсиса у мышей, которая близко имитирует человеческое состояние — угрожающее жизни чрезмерное реагирование организма на инфекцию. Животные теряли вес и мышечную массу в острой фазе болезни, затем в течение двух недель постепенно восстанавливали и массу тела, и размер мышц. Тем не менее, при измерении силы отталкивания задними лапами мыши, перенесшие сепсис, оставались заметно слабее здоровых контролей. Под микроскопом их ножные мышцы выглядели нормального размера, но при более тщательном обследовании электронным микроскопом было видно, что многие крошечные энергетические станции внутри мышечных клеток — митохондрии — были вздуты, деформированы и структурно повреждены.

Взгляд глубже: энергетические станции клетки

Далее команда изучила, какие гены включаются или выключаются в мышцах после сепсиса. Они обнаружили широкие сдвиги в активности, особенно в путях, связанных с выработкой энергии и здоровьем митохондрий. Ключевой участник, который выделялся, — это Sirt3, белок, который обычно помогает поддерживать митохондриальные белки в рабочем состоянии, снимая химические метки, называемые ацетильными группами. В мышцах при сепсисе уровни Sirt3 падали, в то время как митохондриальные белки несли дополнительные ацетильные метки — профиль, связанный с заторможенной выработкой энергии. Когда исследователи намеренно снижали Sirt3 в культуре мышечных клеток, митохондрии этих клеток потребляли меньше кислорода и производили меньше энергии, что отражало наблюдаемое состояние у больных мышей. Это показало, что снижение активности Sirt3 при сепсисе может напрямую подрывать способность митохондрий мышц обеспечивать энергией сокращение.

Питательное вещество, которое пополняет клеточную энергию

Sirt3 зависит от небольшой молекулы NAD⁺ для своей работы, и ранние исследования показали, что запасы NAD⁺ падают при сепсисе. Поэтому исследователи проверили, поможет ли повышение NAD⁺. Они обратились к β-никотинамид мононуклеотиду (β-NMN), соединению, которое организм легко превращает в NAD⁺. В мышечных клетках с пониженным Sirt3 добавление β-NMN повышало уровни NAD⁺ и частично восстанавливало митохондриальное «дыхание» и выработку энергии. Самый впечатляющий тест провели на живых мышах: животные с сепсисом получали инъекции β-NMN в острой фазе болезни, тогда как контрольные животные получали только солевой раствор. Обе группы восстановили схожие объёмы мышечной массы и веса тела, но мыши, получавшие β-NMN, вернули значительно больше силы задних лап. При электронном микроскопическом исследовании их митохондрии были менее деформированы и более структурно целы по сравнению с митохондриями у нелеченных септических мышей.

Переосмысление питания после критического заболевания

Традиционное питание в отделении интенсивной терапии сосредоточено на калориях и белке, чтобы предотвратить потерю мышц. Это исследование показывает, что такая поддержка, хотя и важна, может быть недостаточной для сохранения качества мышц. Работа подчёркивает значение здоровья митохондрий и обмена NAD⁺ как центральных факторов долгосрочной силы после сепсиса. Вместо простого «кормления» мышц будущие терапии, возможно, должны будут «кормить» их митохондрии — с помощью соединений вроде β-NMN для поддержания клеточной химии, которая сохраняет активность Sirt3 и родственных белков. Авторы отмечают, что их эксперименты проводились на молодых самцах мышей и в относительно короткие сроки, поэтому многое ещё предстоит выяснить прежде чем переносить такой подход на пациентов.

Что это может значить для пациентов

Проще говоря, исследование показывает, что после опасной для жизни инфекции мышцы могут выглядеть нормально внешне, но оставаться уставшими внутри, потому что их внутренние «двигатели» повреждены. Путём подачи строительного блока для ключевой энергетической молекулы β-NMN помог защитить эти «двигатели» у мышей, сохранив больше силы без изменения размера мышц. Хотя пока преждевременно рекомендовать такие добавки людям с сепсисом, результаты указывают на новый тип питательной стратегии — направленной на восстановление клеточной «валюты» энергии и сохранение независимости у выживших после критических состояний.

Цитирование: Saida, M., Saeki, N., Sakai, H. et al. β-Nicotinamide mononucleotide preserves muscle strength in septic male mice. Sci Rep 16, 8905 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-43172-w

Ключевые слова: сепсис, мышечная слабость, митохондрии, обмен NAD+, β-никотинамид мононуклеотид