Фармакологическое подавление образования сероводорода уменьшает запоры в модели мышей с сахарным диабетом 1 типа

Почему это важно для повседневного здоровья

Запор — это больше, чем неудобство для людей с сахарным диабетом 1 типа: это одно из самых распространённых и упорных пищеварительных нарушений у них. В этом исследовании на мышах поставлен простой, но важный вопрос: может ли уменьшение количества зловонного газа, который естественно образуется в кишечнике — сероводорода — помочь толстой кишке снова начать двигаться? Разобравшись, как этот газ, кишечная микробиота и мышечная стенка толстой кишки взаимодействуют при диабетическом запоре, работа указывает на новые направления, по которым будущие лекарства могли бы облегчить проблему, существенно снижающую качество жизни.

Газ с двойной ролью в кишечнике

Наш кишечник постоянно производит сероводород — тот самый газ с запахом тухлых яиц. В умеренных концентрациях он способствует сокращениям кишечника и продвижению содержимого. Но при более высоких уровнях эффект противоположный: он расслабляет кишечную стенку и замедляет моторику. При диабете предыдущие исследования указывали на повышение уровня сероводорода в толстой кишке, однако было неясно, вызывает ли это повышение запор или является только сопутствующим явлением. В данном исследовании проверяли, вернёт ли нормальную работу кишечника блокирование основных источников этого газа в модели мышей с диабетом 1 типа.

Испытание новых блокаторов на запоревших диабетических мышах

Исследователи сначала вызвали сахарный диабет 1 типа у мышей с помощью стандартного препарата, повреждающего инсуцин-продуцирующие клетки. В течение следующих двух недель у животных появились явные признаки запора: они выделяли меньше каловых масс, испражнения были суше, а прослеживание прохождения пищи по кишечнику показало замедление движения. Затем командa лечила запоревших диабетических мышей одним из двух препаратов, снижающих образование сероводорода. Один, пропаргилглицин, блокирует фермент CSE; другой, дисульфирам — известный как длительно применяемое средство при зависимости от алкоголя — может блокировать родственный фермент CBS и, как предполагалось, влиять на пути образования сероводорода.

Что изменилось внутри кишечника

Оба препарата помогли запоревшим диабетическим мышам чаще испражняться, при этом кал содержал больше воды, и ускорилось прохождение содержимого по кишечнику. Эти улучшения наблюдались несмотря на сохранявшийся диабет: высокий уровень сахара в крови и низкая масса тела не изменились. Измерения в крови и тканях толстой кишки показали, что при диабете повысился уровень сероводорода и активность ферментов, его продуцирующих, а также увеличилось число некоторых бактерий, производящих сероводород. Лечение любым из блокаторов приблизило уровень сероводорода к норме и снизило количество этих бактерий. Под микроскопом у необработанных диабетических мышей толстая кишка выглядела повреждённой: истончённый эпителий, укороченные или разрушенные ворсинки, меньше бокаловидных клеток, продуцирующих слизь, и повреждённые клеточные структуры. После лечения эпителий стал толще, количество бокаловидных клеток и слизи увеличилось, а клеточные повреждения ослабли, что свидетельствует о более здоровой и лучше смазанной поверхности.

Сигналы, мышцы и слизь работают вместе

Команда также изучила, как диабет и сероводород влияют на системы регулирования толстой кишки. При диабетическом запоре повысились уровни легкой цепи миозина — ключевого компонента мышечного аппарата, ответственного за сокращения, и увеличился уровень гормона гастрина, который обычно способствует моторике. Тем не менее мотильность замедлялась, что подразумевает: тормозящее действие избытка сероводорода перевешивало эти сигналы, стимулирующие движение. У диабетических мышей также обнаруживали больше фермента ацетилхолинэстеразы в стенке кишки, разрушающего медиатор ацетилхолин и ослабляющего сокращения; блокаторы сероводорода частично обращали это повышение. В сочетании с изменениями в микробиоте и повреждением тканей эти результаты поддерживают представление о том, что избыток сероводорода при диабете нарушает работу нервов, мышц и защитного слизистого слоя так, что это способствует запору.

Что это может означать для людей

Для неспециалиста главный вывод таков: избыток сероводорода — как со стороны ферментов организма, так и со стороны определённых кишечных бактерий — по-видимому является ключевым фактором запора у мышей с диабетом 1 типа. Слабое подавление этого газа целенаправленными препаратами восстановило прохождение стула, улучшило состояние слизистой и снизило вредную бактериальную активность, при этом не влияя на уровень сахара в крови. Хотя эти результаты предварительны и получены на животных, они указывают на то, что будущие методы лечения диабетического запора могут быть направлены на модуляцию сероводорода и микробов, его производящих, что потенциально может дать облегчение там, где существующие подходы неэффективны.

Цитирование: Kazemzadeh, R., Badavi, M., Rezaie, A. et al. Pharmacological inhibition of hydrogen sulfide production mitigates constipation in a type 1 diabetes mouse model. Sci Rep 16, 9455 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-38664-8

Ключевые слова: диабетический запор, сероводород, моторика кишечника, сульфатредуцирующие бактерии, модель на мышах