Мезенхимальные стволовые клетки, полученные из костного мозга человека, не усиливают рост опухолей полости рта in vitro и не способствуют метастазированию in vivo

Почему это важно для пациентов с раком

Когда хирурги удаляют опухоли полости рта, им часто приходится удалять части челюстной кости вместе с опухолью. Восстановление этой кости сложно, и одним из перспективных вариантов является использование собственных стволовых клеток пациента из костного мозга для стимулирования регенерации кости. Но сохраняется ключевая опасение: не приведут ли эти полезные стволовые клетки случайно к подпитке скрытых раковых клеток и не усугубят ли они заболевание? Это исследование непосредственно обращается к этой проблеме в контексте рака полости рта, изучая, могут ли стволовые клетки костного мозга, применяемые при реконструкции, способствовать росту или распространению опухоли.

Клетки-целители с двусторонним действием

Мезенхимальные стволовые клетки, полученные из костного мозга, — это тип «клеток восстановления», которые могут дифференцироваться в клетки кости, хряща и жира, а также выделять молекулы, подавляющие воспаление и стимулирующие заживление. Благодаря этому их изучают как живые инструменты для ремонта больших дефектов челюсти после операции по поводу рака полости рта. В то же время эти клетки способны мигрировать в повреждённые или больные ткани, в том числе в опухоли. Предыдущие исследования в других типах рака дали противоречивую картину: в одних условиях такие стволовые клетки замедляют опухоли, в других — способствуют их росту и инвазии. Прежде чем такие клетки начнут широко использовать для реконструкции челюстей у пациентов с раком полости рта, необходимы надёжные данные о безопасности, ориентированные на это конкретное заболевание.

Совместное культивирование стволовых и раковых клеток

Исследователи сначала проверили, что происходит, когда клетки рака полости рта подвергаются действию коктейля молекул, которые выделяют стволовые клетки. Они выращивали в лаборатории человеческие стволовые клетки костного мозга от нескольких доноров, собрали жидкость, в которой те находились (так называемую кондиционированную среду), и добавили её к двум различным линиям клеток рака полости рта. Оценивали, изменялась ли скорость размножения раковых клеток, их подвижность или способность проникать в трёхмерный гель, имитирующий ткань. Кондиционированная среда не увеличивала деление раковых клеток и не усиливала их проникновение в гель. Удивительно, но в тесте «царапины» на плоских чашках раковые клетки при контакте с кондиционированной жидкостью двигались медленнее, что предполагает — по крайней мере в этих условиях — что секретируемые факторы от клеток восстановления могут подавлять, а не стимулировать миграцию раковых клеток.

Отслеживание пути стволовых клеток в организме

Чтобы увидеть, что происходит в живом организме, команда использовала мышей с пересаженными человеческими опухолями языка. Они модифицировали стволовые клетки костного мозга так, чтобы те светились и их можно было отслеживать с помощью чувствительной камеры. После введения этих клеток в кровоток животных исследователи наблюдали, куда перемещаются светящиеся клетки в течение нескольких недель, и изучали ткани под микроскопом и с помощью генетических тестов. Почти все стволовые клетки вскоре после инъекции оказывались захвачены в лёгких и постепенно исчезали со временем. Важно, что не было обнаружено заметного скопления стволовых клеток в опухолях языка или окружающих тканях, и стволовые клетки не выявлялись в других органах, таких как печень, селезёнка или почки.

Изменяли ли стволовые клетки рост или распространение опухоли?

Далее команда спросила, влияет ли наличие циркулирующих стволовых клеток в крови на поведение опухолей языка. Они измеряли размер опухолей у мышей с одними лишь опухолями и у тех, которым также вводили стволовые клетки. Рост опухолей во времени был почти идентичен в обеих группах, а вес животных оставался сопоставимым, что исключает серьёзный вред от вмешательства. Поскольку вводимые клетки часто задерживаются в лёгких, исследователи тщательно изучали лёгочную ткань на предмет метастатических отложений. Обе группы мышей развивали метастазы в лёгкие, как и ожидалось для этой агрессивной модели, но наличие стволовых клеток не увеличивало количество раковых клеток там. Если и наблюдалась тенденция, то незначимая — к меньшему числу раковых клеток в лёгких у животных, получавших стволовые клетки.

Что это означает для будущей реконструкции челюсти

В совокупности результаты исследования указывают, что при испытанных условиях мезенхимальные стволовые клетки, полученные из костного мозга, не стимулируют более быстрый рост клеток рака полости рта, не усиливают их инвазивность и не способствуют более широкому распространению. В лабораторных условиях выделяемая ими жидкость фактически замедляла движение раковых клеток, а у мышей большинство введённых клеток было недолговечным и оставалось в лёгких, не нацеливаясь на опухоли языка. Хотя требуется дальнейшая работа для изучения других доз, путей доставки и более продолжительных временных интервалов, эти данные дают обнадеживающий сигнал безопасности: использование собственных стволовых клеток пациента из костного мозга для помощи в восстановлении челюстной кости после хирургии при раке полости рта само по себе вряд ли усугубит заболевание.

Цитирование: Siyam, D., Parajuli, H., El herch, I. et al. Human bone marrow derived mesenchymal stem cells do not promote oral cancer cell growth in vitro and metastasis in vivo. Sci Rep 16, 8072 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-38370-5

Ключевые слова: рак полости рта, стволовые клетки костного мозга, реконструкция челюсти, метастазирование рака, регенеративная медицина