Урсодезоксихолевая кислота облегчает аллергию на молочный белок коровьего молока, индуцированную α-казеином, через сигнальный путь TGR5/NF-κB

Почему аллергии на детское питание имеют значение

Для многих семей первые сигналы того, что с младенцем что‑то не в порядке, — это тревожные эпизоды рвоты, диареи или стула с прожилками крови после кормления. Одним из самых частых виновников является аллергия на белок коровьего молока, при которой иммунная система ребёнка чрезмерно реагирует на белки в молоке. В этом исследовании изучают, как натуральное вещество, получаемое из желчи — урсодезоксихолевая кислота (УДХК) — может помочь успокоить такого рода аллергию, восстанавливая слизистую кишечника и снижая воспаление.

Молоко, микробы и гиперактивный кишечник

Аллергия на белок коровьего молока чаще всего проявляется проблемами с животом, а не драматическими отёками или крапивницей. Нижний отдел толстой кишки воспаляется, защитный слой кишечника повреждается, и дети могут плохо набирать вес. В последние годы учёные обнаружили, что триллионы бактерий в кишечнике и химические продукты их метаболизма тесно связаны с этими проблемами. В ранних работах авторы обнаружили, что у младенцев с этой аллергией снижены уровни нескольких «вторичных желчных кислот», производимых микробами кишечника, особенно УДХК, что указывает на то, что дефицит этой молекулы может играть важную роль в контроле кишечного воспаления.

Модель мыши для малышей с аллергией на молоко

Чтобы проверить роль УДХК, исследователи создали модель аллергии на белок коровьего молока у мышей с использованием α‑казеина, одного из основных молочных белков, часто вызывающих сильные реакции у детей. Мыши, многократно подвергаемые воздействию α‑казеина, развивали классические симптомы аллергии, такие как хрипы, интенсивный зуд и плохой набор веса. При микроскопическом исследовании у животных наблюдались повреждения печени и инфильтрация иммунных клеток, а в толстой кишке — язвы, искажённые железы и потеря бокаловидных клеток, вырабатывающих слизь, которые обычно защищают стенку кишечника. Пероральное введение УДХК мышам, особенно в умеренной дозе, смягчало клинические симптомы, помогало восстановить вес и в значительной степени восстанавливало нормальную структуру печени и толстой кишки, включая количество бокаловидных клеток и целостность плотных контактов между соседними клетками кишечника.

Тушение иммунного «пожара»

Команда затем изучила, как УДХК меняет иммунный ответ. В толстой кишке аллергичных мышей активировались гены, кодирующие мощные воспалительные медиаторы, такие как IL‑1β и TNF‑α, а также несколько хемокинов, привлекающих в ткани дополнительные иммунные клетки. Лечение УДХК резко снижало активность этих генов и повышало экспрессию гена окклюдина — белка, ключевого для поддержания непроницаемого кишечного барьера. Фокусируясь на макрофагах — иммунных клетках, которые и очищают повреждения, и организуют воспаление — исследователи показали, что УДХК улучшает их подвижность и «репаративное» поведение в культуре, одновременно уменьшая производство провоспалительных молекул, оксида азота и реактивных форм кислорода, которые могут повреждать окружающие ткани.

Молекулярный тормоз внутри иммунных клеток

На молекулярном уровне УДХК действовала через рецептор TGR5, расположенный на поверхности макрофагов и других клеток. У аллергичных мышей уровни TGR5 в толстой кишке снижались, в то время как активность NF‑κB, главного переключателя, запускающего экспрессию воспалительных генов, возрастала. УДХК обращала эту картину: она увеличивала выраженность TGR5, повышала уровень внутриклеточного сигнального молекулы cAMP и блокировала транслокацию компонента NF‑κB, p65, в ядро, где он включает воспалительные гены. Когда учёные добавили препарат, специально блокирующий TGR5, УДХК утратила способность эффективно подавлять NF‑κB и снижать продукцию цитокинов, что показывает ключевую роль этого рецептора в её действии. Аналогичные эффекты наблюдались и в линиях макрофагов, подвергнутых воздействию α‑казеина, что усиливает доказательства того, что тот же путь функционирует в иммунных клетках кишечника.

Что это может означать для детей

Проще говоря, эта работа показывает, что УДХК — молекула, которую производят и наш организм, и кишечные микробы — помогает «остудить» аллергии кишечника, вызванные молоком, укрепляя кишечный барьер и перепрограммируя макрофаги в менее агрессивное, более репаративное состояние. Это осуществляется главным образом через активацию TGR5 и, в свою очередь, торможение системы NF‑κB, подпитывающей воспаление. Хотя эти выводы получены на моделях мышей и в культивируемых клетках, они указывают на УДХК — или на терапии, повышающие её уровень либо имитирующие её эффекты — как на потенциальную стратегию для смягчения аллергии на белок коровьего молока и, возможно, других кишечных аллергических заболеваний. Необходимы дальнейшие исследования на людях и тщательная оценка взаимодействия УДХК с развивающейся микробиотой кишечника, прежде чем такие подходы смогут быть применены в клинике.

Цитирование: Yu, Z., Wang, Z., Yue, L. et al. Ursodeoxycholic acid alleviates α-Casein-induced cow’s milk protein allergy via the TGR5/NF-κB signaling pathway. Sci Rep 16, 7808 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-38293-1

Ключевые слова: аллергия на белок коровьего молока, урсодезоксихолевая кислота, кишечная микробиота, воспаление кишечника, макрофаги