Открытие вариабельности тромболиза, опосредованного наттокиназой, в зависимости от возраста и группы крови и его значение для сердечно‑сосудистого менеджмента

Почему фермент из пищи, разрушающий сгустки, важен для вас

Кровяные сгустки, образующиеся не в том месте и не в то время, могут вызывать инфаркты, инсульты и опасные тромбы в легких. Врачи уже применяют мощные препараты для растворения тромбов, но эти лекарства могут быть дорогими и сопряжены с риском серьезного кровотечения. Натуральный фермент наттокиназа, который содержится в японском ферментированном продукте натто и в пищевых добавках, привлекает внимание как более мягкое средство для растворения сгустков. В этом исследовании поставлен простой, но ранее упускаемый из виду вопрос: действует ли наттокиназа одинаково у всех, или ее способность растворять сгустки зависит от вашего возраста и группы крови?

Взгляд поближе на природный фермент, разрушающий сгустки

Наттокиназа — это фермент, способный разрушать фибрин, волокнистый белок, который образует каркас тромба. Он также может активировать собственную систему организма по растворению тромбов. Ранние исследования показали, что наттокиназа может быть относительно безопасной даже при приеме в течение месяцев или лет и потенциально помогает снизить кровяное давление и риск тромбообразования. Но почти ничего не было известно о том, как быстро она растворяет сгустки у разных людей, особенно в разных общепринятых группах крови по системе ABO и по RhD. Поскольку сердечно‑сосудистые заболевания участились во всем мире в пост‑COVID период, авторы решили проверить, меняется ли время разрушения сгустка в зависимости от группы крови, возраста и пола, а также изучить, как ключевой белок крови RhD может влиять на то, как наттокиназа сцепляется с фибрином и его разрушает.

Тестирование сгустков почти двух тысяч добровольцев

Исследователи собрали 1 796 образцов крови у здоровых людей в возрасте от 10 до 70 лет в западной Индии, охватив все восемь основных групп крови (A, B, AB и O, каждая с RhD положительным или отрицательным). В лаборатории они давали каждому образцу свернуться в небольших пробирках, затем добавляли стандартное количество наттокиназы и замеряли, сколько секунд требуется, чтобы сгусток полностью растворился. Эти времена растворения сгустков сравнивали по возрасту, полу и группам крови, используя статистические инструменты, позволяющие выделить влияние каждого фактора и их взаимодействия. Чтобы убедиться, что наблюдения не ограничиваются одним регионом, тест повторили на еще 562 образцах из девяти городов по всей Индии, снова ища устойчивые закономерности в скорости таяния сгустков.

Группа крови и возраст сильно влияют на скорость таяния сгустка

Команда обнаружила, что наттокиназа действует не одинаково во всей популяции. В среднем сгустки у людей группы O растворялись быстрее всего, затем следовали B, затем A, а у AB реакция была самой медленной. Внутри этих групп сгустки с RhD‑положительной кровью разрушались быстрее, чем с RhD‑отрицательной. Коротчайшее время растворения сгустка наблюдалось у мужчин O‑положительных в возрасте 31–35 лет (примерно 1 510 секунд), тогда как самое длинное — у женщин AB‑отрицательных в возрасте 66–70 лет (примерно 2 660 секунд). В целом молодые взрослые ранних тридцатых показали самое быстрое разрушение сгустков, тогда как у подростков и пожилых время удлинялось, что указывает на изменение естественного баланса между образованием и удалением сгустков с возрастом. У женщин времена были лишь немного длиннее, чем у мужчин, что указывает на то, что пол играет меньшую роль, чем возраст или группа крови.

Взгляд в структуру сгустков и молекул в поисках скрытых подсказок

Чтобы понять причину этих различий, исследователи использовали растровую электронную микроскопию, чтобы визуально отследить, как сгустки из «быстрых» и «медленных» групп крови реагируют на наттокиназу. Снимки образцов O‑положительных и AB‑отрицательных показали, что после обработки эритроциты постепенно возвращали форму из сдавленного состояния внутри сгустка к обычной дисковидной форме по мере растворения фибриновой сети. Это восстановление происходило раньше в образцах O‑положительных, что согласуется с их более быстрыми временами таяния сгустков. Затем команда построила трехмерные компьютерные модели наттокиназы, фибрина и белка RhD и смоделировала, как они взаимодействуют. Их расчеты показали, что при наличии RhD наттокиназа и фибрин могут образовывать более плотный, более обширный комплекс, чем при отсутствии RhD. Другими словами, RhD, по‑видимому, помогает наттокиназе сильнее «схватиться» за фибрин, что даёт молекулярное объяснение тому, почему сгустки RhD‑положительной крови растворялись быстрее.

К персонализированным стратегиям борьбы со сгустками

Для неспециалистов главный вывод таков: «натуральная» добавка, растворяющая сгустки, такая как наттокиназа, не подходит всем одинаково. Эта работа показывает, что скорость, с которой она может растворить сгусток, сильно зависит от вашей группы крови, статуса RhD и возраста, тогда как пол оказывает лишь умеренное влияние. Люди с группой O и RhD‑положительные могут реагировать быстрее, тогда как у обладателей AB или RhD‑отрицательной крови может потребоваться больше времени или иная схема дозирования для достижения того же эффекта. Хотя эти эксперименты проводились в пробирках и поддержаны компьютерным моделированием, а не клиническими испытаниями на пациентах, они закладывают основу для будущих исследований, которые могли бы тонко настроить применение наттокиназы в зависимости от группы крови. В перспективе такие персонализированные подходы могут повысить безопасность и эффективность средств для разрушения тромбов и помочь сократить бремя инфарктов, инсультов и других заболеваний, связанных с тромбообразованием.

Цитирование: Bhatt, T.C., Bishoyi, A.K. Discovery of age and blood group associated variability in nattokinase mediated thrombolysis and its relevance to cardiovascular management. Sci Rep 16, 7690 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-38130-5

Ключевые слова: наттокиназа, сгустки крови, группа крови, сердечно‑сосудистые заболевания, фибринолиз