Cordyceps sinensis повышает эффективность против PD-1 иммунотерапии при аденокарциноме лёгкого по Льюису

Почему горный гриб важен при раке лёгких

Рак лёгкого остаётся одним из самых смертельных видов рака в мире, и даже новейшие препараты иммунотерапии не помогают всем пациентам. В этом исследовании рассматривается, может ли редкий лекарственный гриб — дикий Cordyceps sinensis с высоких плато Китая — повысить эффективность широко применяемой иммунотерапии (препарата против PD‑1) против опухолей лёгкого, по крайней мере в экспериментах на мышах. Полученные данные указывают, что традиционное средство может помочь современным противораковым препаратам лучше мобилизовать иммунную систему, а также раскрывают вовлечённые молекулярные пути.

Использование защитных сил организма

Современные препараты иммунотерапии, называемые ингибиторами PD‑1, действуют за счёт снятия «тормозов» с иммунных клеток, особенно Т‑клеток, чтобы те могли атаковать опухоль. Эти лекарства изменили подход к лечению многих пациентов с немелкоклеточным раком лёгкого, но доля ответивших остаётся умеренной, а резистентность встречается часто. В то же время традиционная китайская медицина часто применяется вместе с онкологическими терапиями в Азии: есть сообщения, что она может смягчать побочные эффекты и иногда улучшать исходы. Cordyceps sinensis, долгое время используемый для «укрепления» лёгких и повышения выносливости, показал иммуномодулирующие эффекты у пациентов, получающих химиотерапию, что делает его потенциальным партнёром для иммунотерапии.

Испытание дикого Cordyceps в модели опухоли лёгкого

Исследователи использовали стандартную модель аденокарциномы лёгкого у мышей, называемую раком лёгкого по Льюису. Они имплантировали опухолевые клетки под кожу мышей и разделили животных на группы, получавшие либо антитело, блокирующее PD‑1, различные дозы дикого Cordyceps sinensis, комбинацию обоих препаратов или контрольное лечение. В течение двух недель они отслеживали массу тела, размер опухоли и её вес, а также изучали ткани опухоли под микроскопом. Все активные варианты лечения замедляли рост опухоли по сравнению с контролем, но комбинация анти‑PD‑1 с средней дозой Cordyceps вызвала одно из наиболее выраженных уменьшений опухоли, не вызывая заметной потери веса или явной токсичности.

Перебалансировка полезных и вредных иммунных клеток

Чтобы понять механизм действия комбинации, команда внимательно изучила иммунные клетки в крови и внутри опухолей. Они сосредоточились на трёх ключевых участниках: CD8 «киллерных» Т‑клетках, способных уничтожать раковые клетки; регуляторных Т‑клетках (Tregs), которые подавляют иммунные ответы; и группе незрелых миелоидных клеток (PMN‑MDSC), также тормозящих антиопухолевый иммунитет. У мышей, получавших одновременно Cordyceps и анти‑PD‑1, количество циркулирующих в крови и инфильтрировавших опухоли CD8 Т‑клеток увеличилось, тогда как число Tregs и PMN‑MDSC в опухолевой ткани уменьшилось. Проще говоря, лечение сместило микроокружение опухоли с доминирования клеток, защищающих опухоль, в состояние, где преобладают клетки, её атакующие.

Заглядывая под капот: гены и метаболизм

Помимо подсчёта клеток, исследователи проанализировали, какие гены и небольшие молекулы изменяют своё состояние в опухолях. С помощью РНК‑секвенирования они обнаружили, что комбинированное лечение изменяет активность сотен генов, особенно связанных с функцией Т‑клеток и иммунной сигнализацией. Параллельно метаболомика — анализ химических побочных продуктов клеточной активности — показала, что ключевые энергетические и липидные пути перестраиваются. Интеграция этих данных выделила несколько генов (включая DGKA, PLA2G7, AMPD1, ATP8B4 и BST1) и связанные с ними метаболические пути, такие как метаболизм глицерофосфолипидов, цикл трикарбоновых кислот (ТКЦ), пуриновый обмен и никотинат–никотинамидный обмен. В совокупности эти изменения, по‑видимому, способствуют более энергичному и эффективному ответу Т‑клеток и уменьшают сигналы, помогающие опухоли прятаться от иммунной системы.

Что это может значить для будущего лечения

Для неспециалиста основная мысль предельно ясна: в этой модели на мышах дикий Cordyceps sinensis улучшил действие существующего препарата иммунотерапии, одновременно усиливая атакующие клетки и ослабляя клетки, защищающие опухоль. Это происходило за счёт тонкой перенастройки того, как опухолевые и иммунные клетки используют и перерабатывают энергию и липиды, а также за счёт изменения экспрессии отдельных генов, связанных с иммунной активностью. Хотя результаты многообещающие, они пока ранние и ограничены животными; приготовление гриба комплексно, и активные компоненты и безопасность при применении у людей, получающих ингибиторы PD‑1, ещё требуют выяснения. Тем не менее работа предлагает подробную дорожную карту того, как традиционное средство может быть превращено в научно обоснованного партнёра для передовой противораковой иммунотерапии.

Цитирование: Liu, Y., Gao, Y., Suonanlamao et al. Cordyceps sinensis enhances the efficacy of anti-PD-1 immunotherapy in Lewis lung adenocarcinoma. Sci Rep 16, 7276 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-37878-0

Ключевые слова: иммунотерапия рака лёгких, Cordyceps sinensis, блокада PD-1, микроокружение опухоли, ответ Т-клеток