Уровни гомоцистеина и риск рака у взрослых с гипертонией в разных генотипах MTHFR C677T

Почему анализ крови может выявить скрытый риск рака

Многие люди с повышенным артериальным давлением регулярно посещают клиники для осмотров и сдачи анализов крови. Эта рутинная медицинская помощь даёт уникальную возможность выявить другие угрозы для здоровья на ранней стадии. В этом исследовании учёные поставили вопрос: могут ли уровни распространённой молекулы крови — гомоцистеина — вместе с генетической предрасположенностью человека сигнализировать о повышенном риске развития рака. Если это так, простое лабораторное значение, уже измеряемое у многих пациентов, могло бы помочь врачам выявлять тех, кто нуждается в более тщательном наблюдении или профилактике.

Распространённая молекула с тёмной стороной

Гомоцистеин — это нормальный побочный продукт обмена белков в организме. В обычных условиях витамины, такие как фолат, помогают перерабатывать его, поддерживая уровни в норме. Однако при накоплении гомоцистеин может раздражать сосуды, повреждать ДНК и нарушать регуляцию генов — процессы, которые могут способствовать возникновению рака. Важную роль в этой системе переработки играет ген MTHFR. Частый вариант этого гена, называемый C677T, делает фермент менее эффективным. Люди, унаследовавшие две копии этого варианта (генотип TT), как правило, имеют более высокие уровни гомоцистеина, особенно при скромном потреблении фолата.

Наблюдение за тысячами пациентов в динамике

Команда исследователей использовала данные China H‑Type Hypertension Registry Study, наблюдающего за десятками тысяч взрослых с повышенным давлением в городе Рончэн, на востоке Китая. Из более чем 87 000 участников, не имевших рака на начало исследования, в ходе нескольких лет наблюдения рак развился у 1 419 человек. Для каждого из этих пациентов исследователи отобрали похожего участника того же возраста, пола и района, у которого рак не развился, и сравнили их исходные анализы крови и генетические данные. После исключения людей с отсутствующими данными в анализе осталось 1 219 пациентов с раком и 1 219 сопоставленных контролей.

Гомоцистеин, гены и у кого чаще возникал рак

По всей группе каждое поэтапное повышение уровня гомоцистеина было связано с небольшим, но заметным увеличением вероятности диагноза рака, даже с учётом курения, употребления алкоголя, массы тела, уровня липидов, сахара в крови и других факторов. Когда участников разделили на три диапазона уровней гомоцистеина, в наивысшем диапазоне рак встречался чаще, чем в наименьшем. Наиболее яркая картина проявилась при раздельном анализе по генотипам MTHFR C677T. Среди носителей генотипа TT высокий гомоцистеин был сильно связан с повышенным риском злокачественных опухолей как органов пищеварительной системы, так и других органов, включая лёгкие. Напротив, у людей с генотипами CC или CT связи были слабее и менее последовательны.

Подсказки о механизмах вреда гомоцистеина

Почему высокий гомоцистеин может быть особенно опасен для носителей генотипа TT? Это исследование и предыдущие работы предполагают, что у таких людей система метаболизма фолатов менее гибкая: даже при наличии фолата их фермент с пониженной активностью не способен полностью стабилизировать уровни гомоцистеина. Постоянно повышенный гомоцистеин может затем способствовать повреждению ДНК, оксидативному стрессу и хроническому воспалению — всем факторам, продвигающим клетки к злокачественной трансформации. Исследователи также обнаружили, что обычно наблюдаемая отрицательная связь между фолатом и гомоцистеином была слабее у носителей TT, что указывает на то, что одна только диета может не полностью компенсировать их наследственную уязвимость.

Что это значит для пациентов и врачей

Для людей с высоким кровяным давлением это исследование подразумевает, что рутинное измерение гомоцистеина в сочетании с одноразовым генетическим тестом на MTHFR C677T может помочь выявить подгруппу с особенно высоким риском рака. Эти данные не доказывают, что гомоцистеин непосредственно вызывает рак, кроме того, исследование проведено в одном регионе и на выборке, ограниченной взрослыми с гипертонией. Тем не менее результаты открывают возможность того, что снижение уровня гомоцистеина посредством улучшения питания, приёма витаминов или других мер со временем может стать частью профилактики рака — особенно для носителей генотипа TT. Для проверки того, изменят ли вмешательства по снижению гомоцистеина исходы по раку, потребуются более крупные и длительные исследования.

Цитирование: Li, W., Xu, G., Yang, L. et al. Homocysteine levels and cancer risk in hypertensive adults across MTHFR C677T genotypes. Sci Rep 16, 7251 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-37849-5

Ключевые слова: гомоцистеин, риск рака, MTHFR C677T, гипертония, метаболизм фолатов