Связь метилирования ANXA3 с клиническими исходами глюкокортикоидной терапии у пациентов с острым на хроническом печеночном недостаточностью, связанной с вирусом гепатита B

Почему это исследование важно

Для людей с хроническим гепатитом B внезапное ухудшение функции печени — так называемая острая на хронической печёночная недостаточность — может представлять угрозу для жизни. Врачи иногда применяют мощные противовоспалительные препараты, известные как глюкокортикоиды (стероиды), чтобы ослабить чрезмерную иммунную реакцию, но эти препараты помогают не всем пациентам и могут вызывать серьёзные побочные эффекты. В этом исследовании поставлен практический вопрос с реальным клиническим значением: может ли анализ крови помочь предсказать, какие пациенты с наибольшей вероятностью получат пользу от терапии стероидами, чтобы лечение можно было лучше адаптировать к конкретному человеку?

Серьёзный печёночный кризис при хроническом гепатите B

Острая на хронической печёночная недостаточность, связанная с вирусом гепатита B (HBV-ACLF), возникает, когда у человека с длительным гепатитом B внезапно развивается тяжёлое повреждение печени. Пациенты могут быстро развить желтуху, проблемы с кровотечением, накопление жидкости в брюшной полости и спутанность сознания из‑за токсинов, которые поражённая печень больше не может выводить. Трансплантация печени может спасти жизнь, но ограничена стоимостью, дефицитом доноров и медицинскими рисками. В результате врачи опираются на противовирусную терапию, поддерживающее лечение и, в некоторых центрах, на глюкокортикоиды. На ранних этапах важно решить, помогают ли стероиды или вредят, однако в настоящее время клиницисты не располагают надёжным способом заранее предсказать успех лечения.

Перспективный маркер в крови — ANXA3

Исследователи сосредоточились на белке Annexin A3 (ANXA3), который активен в отдельных популяциях лейкоцитов и связан как с воспалением, так и с раком. Используя общедоступные данные экспрессии генов и собственные образцы пациентов, они обнаружили, что у людей с HBV‑ACLF уровень активности ANXA3 в иммунных клетках крови был значительно выше, чем у здоровых добровольцев, наряду с пониженным уровнем защитного регулятора PPAR‑gamma. Высокая активность ANXA3 у пациентов ассоциировалась с усиленными сигналами воспаления и окислительного стресса — двумя факторами, известными как движущие силы повреждения печени. Одновременно химические метки на ДНК гена ANXA3, известные как метилирование, были снижены — паттерн, часто связанный с повышенной активностью гена.

Наблюдение за пациентами во время терапии стероидами

Команда включила в исследование 156 пациентов с HBV‑ACLF, из которых 108 получили структурированный четырёхнедельный курс преднизолона вместе со стандартной терапией, а 48 получили только стандартную терапию. Они внимательно оценивали функцию печени, осложнения и выживаемость в течение 90 дней, а также многократно измеряли экспрессию гена ANXA3 и его метилирование ДНК в клетках крови. Среди пациентов, получавших стероиды, выжившие демонстрировали чёткую закономерность в течение месяца: активность ANXA3 в клетках крови снижалась, тогда как метилирование гена ANXA3 возрастало. Напротив, у пациентов, скончавшихся, сохранялась высокая активность ANXA3 и низкое метилирование, даже после лечения. Важно, что терапия стероидами улучшала многие показатели функции печени у выживших без увеличения уровней вируса гепатита B, что указывает на то, что преимущества в основном связаны с модуляцией иммунитета, а не с изменениями вирусной нагрузки.

Преобразование метилирования в предиктивный инструмент

Затем исследователи спросили, могут ли уровни метилирования ANXA3 в начале лечения прогнозировать исходы. С помощью статистических моделей они обнаружили, что более высокое метилирование гена ANXA3 в клетках крови было тесно связано с лучшей 90‑дневной выживаемостью и лучшими ответами по ряду клинических показателей: больший спад билирубина (маркер желтухи), улучшение коагуляции крови, снижение баллов по шкале тяжести печёночного заболевания и улучшение мозговой функции и уменьшение скопления жидкости. Метилирование ANXA3 превзошло как экспрессию гена ANXA3, так и широко используемую клиническую шкалу тяжести (MELD) в прогнозировании исходов. В сочетании с MELD мера метилирования давала наиболее точные прогнозы. Даже после поправок на возраст, тяжесть заболевания и осложнения, такие как нарушение мозговой функции, метилирование ANXA3 оставалось независимым предиктором тех, кто получит пользу от стероидной терапии.

Что это может значить для пациентов

Проще говоря, это исследование предполагает, что простой анализ ДНК в крови однажды может помочь врачам решить, является ли пациент с тяжёлой печёночной недостаточностью, связанной с гепатитом B, хорошим кандидатом для терапии стероидами. Пациенты, у которых ген ANXA3 несёт больше метилирующих меток — что указывает на более жёсткий контроль гена — по‑видимому, с большей вероятностью выживут и продемонстрируют улучшение функции печени при приёме стероидов, тогда как у тех, кто имеет низкое метилирование, выгода может быть меньше, а риски — выше. Хотя результаты требуют подтверждения в более крупных многоцентровых исследованиях и у пациентов с другими причинами печёночной недостаточности, метилирование ANXA3 выделяется как многообещающий ориентир на пути к более персонализированному и безопасному лечению этого опасного состояния.

Цитирование: Wang, Z., Zhang, F., Zhu, H. et al. Association of ANXA3 methylation with clinical outcomes of glucocorticoid therapy in patients with hepatitis B virus-related acute-on-chronic liver failure. Sci Rep 16, 7235 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-37687-5

Ключевые слова: гепатит B, печёночная недостаточность, глюкокортикоиды, биомаркеры, метилирование ДНК