Генетическая предрасположенность к повышенному уровню общего иммуноглобулина E определяет отдельный фенотип астмы с преимущественным началом во взрослом возрасте

Почему астма иногда начинается во взрослом возрасте

Астму часто считают детским заболеванием, вызванным аллергиями, такими как клещи бытовой пыли или пыльца. Тем не менее у многих людей астма впервые проявляется уже во взрослом возрасте, и не у всех при этом обнаруживаются привычные аллергии. В этом исследовании поставлен простой, но важный вопрос: не заложена ли у некоторых форм взрослой астмы генетическая склонность к повышенному образованию определённого антитела в крови, даже когда явных аллергий нет?

Взгляд на антитело, связанное с аллергией

Антитело, в центре внимания этой работы, — иммуноглобулин E (IgE), наиболее известное своей ролью в классических аллергических реакциях. Высокие уровни IgE часто встречаются при астме, но врачи давно заметили, что IgE может быть повышен и у людей, которые на первый взгляд не кажутся аллергичными. Исследователи предположили, что существует подгруппа пациентов с астмой, у которых воспаление дыхательных путей обусловлено врождённой склонностью к повышенному продуцированию IgE, а не только конкретными аллергенами. Чтобы проверить эту идею, они сосредоточились на том, как множество мелких генетических вариаций по всему геному в совокупности смещают человека к более высоким или более низким уровням IgE.

Построение генетического скора для IgE

Сначала команда изучила 1 287 японских взрослых без астмы. Они просканировали ДНК участников и измерили общий IgE в крови, затем создали «полигенный скор», суммирующий эффекты множества вариантов генов, связанных с IgE, в одно число для каждого человека. Этот скор объяснял существенную часть естественного разброса уровней IgE: люди с более высокими скор-значениями, как правило, имели и более высокий IgE, независимо от курения, возраста или наличия аллергий. Поскольку скор не был связан с образом жизни или другими клиническими признаками, его можно было использовать как относительно чистую меру генетической предрасположенности к высоким уровням IgE.

Четыре скрытых типа взрослой астмы

Далее учёные применили этот генетический скор IgE к 745 взрослым с астмой. Они объединили четыре показателя для каждого пациента — фактический уровень IgE, генетический скор IgE, возраст начала астмы и показатель функции лёгких — и провели кластерный анализ, который искал естественные группировки. Выделились четыре различных кластера. Один из них особенно выделялся: он имел наивысшие генетические скора IgE, преимущественно взрослое начало заболевания, умеренно повышенный уровень IgE в крови и признаки воспаления типа 2, что связано с определёнными иммунными путями. Второй кластер характеризовался самыми высокими уровнями IgE и ярко выраженными аллергическими чертами с началом в детстве, но имел лишь средние генетические скора IgE. Третий кластер демонстрировал высокий IgE и большое число курильщиков с более выраженным сужением дыхательных путей, указывая на воспаление, связанное с курением. Четвёртый кластер отличался низкими уровнями IgE, малой выраженностью аллергий и относительно сохранённой функцией лёгких — «низкоаллергическая» форма астмы.

Гены, лежащие в основе взрослого типа с высоким IgE

Чтобы лучше понять первый кластер — с генетически высоким IgE — исследователи сравнили его ДНК с ДНК неастматических людей и с другими кластерами астмы. Они обнаружили обогащение вариаций в участке генома, насыщенном генами, связанными с иммунитетом — так называемом регионе HLA. Несколько из этих генов вовлечены в регуляцию иммунных ответов и поддержание целостности барьерных тканей, таких как кожа и слизистая дыхательных путей. Эта картина подтверждает идею о том, что у этой группы организм с рождения склонен к усиленному продуцированию IgE и к поддержанию тонкого хронического воспаления и реактивности дыхательных путей, даже без классических аллергий.

Что это значит для пациентов

Когда исследователи наблюдали более 1 500 изначально здоровых взрослых в течение 10 лет, около трети тех, кто впоследствии заболел астмой, попали в этот генетически высоко-IgE кластер. Проще говоря, значительная доля взрослой формы астмы, по-видимому, обусловлена врождённой склонностью к повышенному образованию IgE, а не только факторами окружающей среды. Признание этого эндотипа в будущем может помочь врачам уйти от универсального подхода к лечению. Возможно, простые генетические и лабораторные тесты позволят идентифицировать пациентов, чья астма подпитывается генами, связанными с IgE, и которые могут особенно выиграть от терапий, нацеленных на IgE или сопутствующие иммунные пути, приближая медицину к действительно персонализированному уходу.

Цитирование: Matsuda, T., Masuko, H., Ozawa, Y. et al. Genetic predisposition to elevated total immunoglobulin E levels defines a distinct adult-onset-predominant asthma phenotype. Sci Rep 16, 6597 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-37679-5

Ключевые слова: астма, иммуноглобулин E, генетический риск, взрослая форма астмы, полигенный скор