Сниженные уровни N-ацетиласпартата и N-ацетиларсил-глутамата в хвостатом ядре у пациентов с шизофренией и поздними дискинезиями

Почему это важно в повседневной жизни

Поздние дискинезии — тревожный побочный эффект длительной терапии антипсихотиками, который может вызывать неконтролируемые гримасы лица, движения языком или подёргивания конечностей. Для людей с шизофренией и их семей эти движения могут быть постыдными, ограничивать повседневную жизнь и трудно поддаваться лечению. В этом исследовании поставлен простой, но важный вопрос: являются ли поздние дискинезии просто побочным эффектом препарата или же они отражают более глубокие, долгосрочные изменения в мозговых движенческих цепях?

Внимание к невидимому центру движений

Исследователи сосредоточились на хвостатом ядре — небольшой, но важной структуре глубоко в мозге, которая помогает координировать движения, мотивацию и формирование привычек. Предыдущие сканирования указывали на возможные изменения в этой области у людей с поздними дискинезиями, но её химический состав не измеряли подробно. С помощью неинвазивного метода протонной магнитно-резонансной спектроскопии — своего рода химического «приёмника», встроенного в МРТ-сканер — команда измерила ключевые мозговые метаболиты в хвостатом ядре у трёх групп: пациентов с шизофренией и поздними дискинезиями, пациентов с шизофренией без ненормальных движений и здоровых добровольцев.

Что показали химические маркеры мозга

Главным интересующим соединением был tNAA — показатель, отражающий состояние здоровья и энергетический статус нейронов. Также измеряли креатин, участвующий в клеточном энергообеспечении, и объединённый сигнал от глутамата и глутамина, связанных с возбуждающей передачей в мозге. В целом три группы были сопоставимы по возрасту, полу, уровню образования, тяжести симптомов и дозе антипсихотиков, хотя у пациентов с поздними дискинезиями шизофрения длилась дольше. При сравнении данных о мозге выделялся один сигнал: уровни tNAA в хвостатом ядре были существенно ниже у пациентов с поздними дискинезиями по сравнению с пациентами без этих движений, тогда как уровни креатина и показателя, связанного с глутаматом, значимо не различались между группами.

Признаки стрессовых и уязвимых нейронов

Снижение tNAA указывает на то, что нейроны в хвостатом ядре могут испытывать хронический стресс или частичное повреждение. Авторы обсуждают несколько возможных причин: длительный оксидативный стресс («ржавление» в мозге), напряжение митохондрий (крошечных энергетических станций внутри клеток), сниженный кровоток и чрезмерная активация нейротрансмиттерами, такими как глутамат. Отметим, что похожие падения tNAA наблюдали и при других расстройствах движения, включая болезнь Хантингтона и некоторые наследственные атаксии, где нейроны постепенно дегенерируют. В этом исследовании tNAA был наименьшим у пациентов с поздними дискинезиями, несколько снижен у пациентов без них и относительно выше у здоровых людей — что намекает на градиент уязвимости, сосредоточенный в хвостатом ядре.

Не только видимые движения

Интересно, что степень непроизвольных движений, измеренная стандартной шкалой, прямо не коррелировала с уровнями tNAA. Иными словами, у людей с более явными движениями не обязательно были более низкие уровни tNAA по сравнению с теми, у кого симптомы мягче. Это указывает на то, что снижение tNAA — скорее фоновый признак основного состояния мозга, а не маркер текущей тяжести движений в каждый конкретный момент. Авторы предполагают, что это химическое изменение может отражать долгосрочную, устойчивую уязвимость, которая делает некоторых людей более склонными к развитию поздних дискинезий при приёме антипсихотиков, а не простое следствие текущей интенсивности симптомов.

Что это означает для дальнейшей работы

Для пациентов, их семей и клиницистов эти результаты укрепляют идею о том, что поздние дискинезии — не просто неприятный побочный эффект, а могут быть связаны с тонкими, долговременными изменениями в мозговых цепях, контролирующих движение. Сниженный сигнал tNAA в хвостатом ядре, по-видимому, указывает на ухудшение состояния нейронов в этой области и помогает объяснить, почему у некоторых людей сохраняются аномальные движения даже после изменения терапии. Хотя нужны дальнейшие длительные и ориентированные на лечение исследования, эта работа приближает поле к биологическим маркёрам, которые однажды могут помочь выявлять лиц с повышенным риском на ранних этапах, информировать о более безопасной тактике назначения и стимулировать разработку новых терапий, направленных на защиту или восстановление уязвимых нейронов.

Цитирование: Yu, T., Li, Y., Li, N. et al. Decreased N-acetylaspartate plus N-acetyl-aspartyl-glutamate levels in the caudate of schizophrenia patients with tardive dyskinesia. Sci Rep 16, 6773 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-37396-z

Ключевые слова: шизофрения, поздние дискинезии, нейровизуализация, расстройства движений, побочные эффекты антипсихотиков