Низкая экспрессия опухолевого Trefoil Factor 1 связана с агрессивными чертами опухоли и плохой выживаемостью у молодых женщин с раком молочной железы

Почему небольшому белку придают значение у молодых женщин

Рак молочной железы часто считают болезнью пожилых женщин, однако он также является одной из ведущих причин смерти у пациенток младше 50 лет. У молодых пациентов опухоли чаще бывают более агрессивными и исходы хуже, а у врачей по‑прежнему не хватает надежных инструментов для выявления тех, кто находится в наибольшей группе риска. В этом исследовании внимание сосредоточено на небольшом белке Trefoil Factor 1 (TFF1) и поставлен простой, но важный вопрос: может ли количество этого белка в опухоли помочь объяснить, почему некоторые молодые женщины переносят болезнь хуже — и не мог бы он стать полезным предупредительным маркером?

В поисках лучших маркеров риска

Исследователи проанализировали образцы опухолей 319 женщин, у которых диагностировали рак молочной железы до 50 лет в западной Норвегии, а при наличии — и соответствующие метастазы в лимфатических узлах. Они измерили уровень белка TFF1 в опухолевой ткани, а также изучили активность гена TFF1 (мРНК) в крупных международных наборах данных, включающих тысячи пациентов и клеточных линий рака молочной железы. Затем уровни TFF1 сопоставили с возрастом пациенток, стандартными опухолевыми маркерами, такими как рецепторы эстрогена и прогестерона, молекулярными подтипами рака молочной железы и выживаемостью пациентов после постановки диагноза.

Низкий TFF1 и более жесткие опухоли

Как в норвежской, так и в международных когортах опухоли с низким уровнем TFF1 выделялись как более опасные. Молодые женщины с низким TFF1 в первичной опухоли чаще были моложе 40 лет, имели опухоли высокого града (клетки выглядят сильно атипичными под микроскопом) и чаще не имели рецепторов эстрогена и прогестерона. Эти опухоли с низким уровнем TFF1 существенно пересекались с «базальноподобным» и тройным-негативным подтипами рака молочной железы — двумя подвидами, известными быстрым ростом и ограниченными вариантами лечения. Пациенты с опухолями с низким TFF1 в целом демонстрировали худшую специфическую выживаемость при раке молочной железы, особенно в возрастной группе 40–49 лет.

Что низкий TFF1 говорит о поведении опухоли

Чтобы понять, почему опухоли с низким TFF1 были настолько агрессивны, команда проанализировала профили активности генов. Опухоли с низким уровнем TFF1 демонстрировали генетические сигнатуры, связанные со стволоподобными клетками, которые легче адаптируются, распространяются и устойчивы к лечению. Они также имели высокие показатели пролиферации, подтверждая, что эти раки активно делятся. В то же время опухоли с низким TFF1 показывали повышенные уровни маркеров иммуночекпойнта и воспаления — таких как PD-L1 и CTLA4, — что указывает на их способность ускользать от иммунной системы организма, продолжая при этом рост.

Подсказки от метастазирования в лимфатические узлы

Поскольку распространение в лимфатические узлы — ключевой этап в ухудшении заболевания, исследователи также изучили TFF1 в 145 метастазах в подмышечные лимфоузлы, взятых около времени диагностики. В большинстве случаев уровни TFF1 были схожи между первичной опухолью и её лимфозным отложением, и низкий TFF1 в узлах, как правило, коррелировал с другими признаками агрессивности. Однако выявилась заметная возрастная закономерность: среди женщин младше 40 лет те, у кого метастазы в лимфатических узлах имели высокий TFF1 — несмотря на низкий уровень в первичной опухоли — имели худшую выживаемость по сравнению с теми, у кого TFF1 оставался низким в обоих местах. Это указывает на то, что изменения в уровне TFF1 в процессе метастазирования могут иметь особое значение для самых молодых пациенток.

Что это значит для пациенток

Для неспециалиста вывод таков: TFF1 ведет себя как молекулярный барометр риска у молодых женщин с раком молочной железы. Низкие уровни в первичной опухоли сигнализируют о более примитивных, быстрорастущих опухолях, лучше уклоняющихся от иммунной системы, особенно в группах базальноподобных и тройных-негативных опухолей. Высокий TFF1 в метастазах лимфоузлов у некоторых очень молодых пациенток может отмечать ещё более тревожный сценарий распространения болезни. Хотя TFF1 пока не готов служить единственным ориентиром для выбора лечения, это исследование показывает, что он отражает аспекты биологии опухоли, которые не охватывают текущие маркеры, и может стать частью будущих инструментов для выявления молодых женщин, нуждающихся в наиболее интенсивном наблюдении и терапии.

Цитирование: Kvamme, A.B., Hugaas, U., Sæle, A.K.M. et al. Low tumoral Trefoil Factor 1 expression relates to aggressive tumor features and poor survival in young women with breast cancer. Sci Rep 16, 5612 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-36341-4

Ключевые слова: молодые пациентки с раком молочной железы, биомаркер TFF1, базальноподобный подтип, тройное-негативный рак молочной железы, агрессивность опухоли