Влияние превентивного применения нестероидного противовоспалительного препарата на воспаление, окислительный стресс и заживление ран

Почему время приёма обезболивающего может иметь значение

Когда нам делают операцию, мы обычно сосредоточены на контроле боли после вмешательства. Но сейчас некоторые врачи дают обезболивающее ещё до первого разреза, надеясь смягчить реакцию организма на стресс с самого начала. В этом исследовании задали простой, но важный вопрос: изменится ли заживление костных ран или степень воспаления и «химического стресса» в организме, если распространённый обезболивающий препарат давать до операции, после неё или и до, и после?

Вблизи: обезболивание и восстановление кости

Исследователи сосредоточились на широко используемом обезболивающем целекоксибе, принадлежащем к классу нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). НПВП являются основой для уменьшения боли и отёка после стоматологических и ортопедических вмешательств, но некоторые работы указывают, что они могут замедлять восстановление кости. Чтобы изучить это, команда использовала 24 крысы и создала небольшое стандартизированное отверстие в нижней челюсти — подобное тем, которые делают хирурги при фиксации пластин или подготовке к зубным имплантатам. Животных разделили на четыре группы: без препарата, целекоксиб только до операции, только после операции или и до, и после операции.

Как была организована экспериментальная схема

Препарат давали перорально в течение трёх дней до операции в «пре‑оп» группах и в течение трёх дней после операции в «пост‑оп» группах. Костные дефекты затем оставляли для заживления на один, два или четыре недели. На каждом из этих этапов учёные изучали кость под микроскопом, подсчитывали иммунные клетки — макрофаги, которые регулируют воспаление и восстановление, и измеряли уровни сигнальных белков в крови. Они также проверяли маркёры окислительного стресса — противостояние между повреждающими реактивными молекулами и антиоксидантными защитами организма.

Что обнаружили внутри заживающей кости

Во всех группах дефекты в челюсти постепенно заполнялись новой костью в течение четырёхнедельного периода. По стандартной шкале исследователи видели минимум ткани на первой неделе, явное образование новой кости на второй неделе и более продвинутую регенерацию к четвёртой неделе. Важно, что значимых различий в этих оценках заживления между группами не выявили, что позволяет предположить: краткосрочный приём целекоксиба — до или после операции — в этой модели не наносил заметного вреда регенерации кости. Аналогично, число «ранних атакующих» макрофагов (тип M1) и «уборочно‑восстановительных» макрофагов (тип M2) менялось со временем примерно одинаково во всех группах. Одна тонкая закономерность выделялась: группа, получавшая целекоксиб только после операции, показала наиболее выраженное смещение в сторону провоспалительного типа M1 в первую неделю, что намекает на то, что пропуск предоперационной дозы мог позволить более резкий начальный всплеск воспаления.

Химические сигналы и окислительный стресс в крови

В крови команда отслеживала воспалительные медиаторы, такие как интерлейкины, а также простагландин E₂ — ключевое вещество, связанное с болью. Они также измеряли суммарные оксиданты, суммарные антиоксиданты и общий индекс окислительного стресса. Статистически большинство этих показателей не различались между группами. Тем не менее один ранний сигнал был любопытен: на первой неделе группа, получавшая целекоксиб до операции, демонстрировала наивысшую антиоксидантную ёмкость и наименьший общий окислительный стресс, в то время как группа, лечившаяся только после операции, склонялась к более низким уровням антиоксидантов и повышенному стрессу. Эти сдвиги не достигли высокой статистической достоверности, отчасти потому, что на каждом временном отрезке исследовали лишь по двум животным в группе. Авторы поэтому трактуют эти результаты как предварительные подсказки, а не как окончательное доказательство.

Что это значит для пациентов и будущих исследований

Для людей, которым предстоит челюстно‑лицевая или зубная операция, эта работа даёт осторожное обнадеживание: в модели заживления челюсти крыс краткосрочный приём целекоксиба явно не замедлял регенерацию кости. В то же время приём препарата до операции может мягко влиять на самые ранние воспалительные и окислительные реакции, потенциально смягчая реакцию организма на хирургическую травму. Поскольку исследование было специально небольшим и разведывательным, авторы подчёркивают, что их результаты не являются окончательными. Необходимы более крупные и статистически мощные исследования на животных и людях — желательно с учётом оценки боли, более продвинутой визуализацией и более строгой статистикой — чтобы подтвердить, может ли своевременный приём обезболивающего до первого разреза одновременно защищать комфорт и поддерживать здоровое заживление кости.

Цитирование: Avağ, C., Hekimoğlu, E.R., Demirci, H. et al. The effect of preemptive use of nonsteroidal anti-inflammatory drug on inflammation, oxidative stress, and wound healing. Sci Rep 16, 5152 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-35629-9

Ключевые слова: заживление костей, целекоксиб, превентивная аналгезия, воспаление, окислительный стресс