Диагностическая и иммунологическая роль полиморфизма гена лептина rs7799039 и цитокинов при COVID-19, HCV и двойной инфекции

Почему гормон жировой ткани важен при вирусных инфекциях

Почему одни люди переносят такие вирусы, как COVID-19 или гепатит C, намного тяжелее других с похожим возрастом и весом? Это исследование рассматривает неожиданную часть ответа: гормон, вырабатываемый жировой тканью — лептин, а также три мощных иммунных сигнала в крови. Отслеживая эти молекулы у людей с COVID-19, вирусом гепатита C (HCV) или с обеими инфекциями одновременно, исследователи искали ранние маркеры, которые могли бы указать на пациентов высокого риска и пролить свет на взаимосвязь ожирения и иммунитета.

Связь жировой ткани, иммунитета и двух основных вирусов

Лептин наиболее известен как сигнал мозгу о запасах жира в организме, помогающий регулировать аппетит. Но лептин также действует как иммунный посредник, смещая организм в более воспалительное состояние. Обычная вариация в гене лептина, называемая rs7799039, меняет одну букву ДНК (с G на A) и может влиять на количество вырабатываемого лептина. Одновременно другие иммунные медиаторы — включая интерлейкин-6 (IL-6), фактор некроза опухоли‑альфа (TNF‑α) и интерферон‑гамма (IFN‑γ) — являются ключевыми игроками в борьбе организма с вирусами и, при избыточной продукции, в повреждении собственных тканей. Команда поставила цель выяснить, как эти сигналы и вариант гена лептина проявляются у людей с COVID‑19, хроническим HCV или при сочетанной инфекции.

Как проводилось исследование

Исследователи обследовали 228 взрослых в Египте, разделённых на четыре равные группы: пациентами только с COVID‑19, только с хроническим HCV, с обеими инфекциями и здоровыми контролями. Все участники были в целом сопоставимы по возрасту, полу и индексу массы тела; большинство были с избыточной массой или ожирением, что делает лептин особенно актуальным. Каждый участник сдавал назофарингеальный мазок для теста на COVID‑19 и образец крови для определения вирусной нагрузки HCV, рутинных лабораторных тестов и измерения уровней IL‑6, TNF‑α и IFN‑γ. Вариант гена лептина rs7799039 определяли по ДНК из крови, классифицируя людей по трём генотипам: GG, GA или AA. Затем команда использовала статистические модели, чтобы выяснить, какие кровяные маркеры лучше всего отличаются у больных и здоровых людей и как распределены генотипы по группам.

Что показали иммунные сигналы

Уровни всех трёх цитокинов — IL‑6, TNF‑α и IFN‑γ — были заметно выше во всех инфицированных группах по сравнению со здоровыми контролями и наивысшими у людей с одновременной инфекцией HCV и COVID‑19. IL‑6, ключевой фактор так называемого «цитокинового шторма», достигал очень высоких значений у коинфицированных и больных COVID‑19, чётко отделяя их от контролей в этой выборке. TNF‑α и IFN‑γ также повышались, особенно у коинфицированных, и TNF‑α в частности показал сильную способность отличать больных от здоровых во всех трёх состояниях. Интересно, что взаимосвязи между этими цитокинами различались в зависимости от типа инфекции: при изолированном HCV они в основном изменялись независимо друг от друга, тогда как при коинфекции TNF‑α и IFN‑γ росли и падали синхронно, что указывает на более сильный, тесно связанный воспалительный ответ при наличии обоих вирусов.

Варианты гена лептина и кто болеет

Ген лептина рассказал собственную историю. Во всех участниках генотип GA для rs7799039 был наиболее распространён. Однако у людей с COVID‑19 или с обеими инфекциями было больше вероятности иметь как минимум одну аллель A (GA или AA), чем у здоровых контролей. Люди с генотипом GG — форме, которая чаще встречалась в контрольной группе — казались относительно защищёнными, показывая более низкие шансы иметь COVID‑19 или коинфекцию. Генотип AA встречался у пациентов несколько чаще, но число таких случаев было небольшим, и связь с заболеванием статистически не укреплена. Важно, что эти генетические закономерности сохранялись даже после учёта возраста, пола и массы тела, что позволяет предположить, что сам вариант лептина может влиять на восприимчивость или интенсивность иммунного ответа.

Что это значит для пациентов и ухода

В совокупности результаты указывают на TNF‑α как на постоянно надёжный маркер крови, который может помочь выявлять людей с COVID‑19, HCV или обеими инфекциями, тогда как IL‑6 и IFN‑γ дают дополнительные подсказки, зависящие от конкретного типа инфекции. Работа также поддерживает идею о том, что лептин — и гены, его контролирующие — связывает ожирение с более интенсивным воспалением при вирусных заболеваниях. Для неспециалиста важное сообщение таково: система гормонов жировой ткани и иммунная система тесно связаны — определённые варианты гена лептина и высокие воспалительные сигналы в крови могут помочь врачам обнаружить, кто находится в повышенной группе риска и кому может быть наиболее полезна терапия, направленная на усмирение чрезмерного воспаления, например препараты, влияющие на путь IL‑6.

Цитирование: Sakr, A.A., Ahmed, A.E., Hasona, N.A. et al. Diagnostic and immunological roles of leptin gene rs7799039 polymorphism and cytokines in COVID-19, HCV, and dual infection. Sci Rep 16, 4361 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-35418-4

Ключевые слова: COVID-19, гепатит C, лептин, цитокины, генетический полиморфизм