Хроническая спонтанная крапивница связана с повышенным уровнем зонулина в сыворотке

Почему зудящая крапивница может начинаться в кишечнике

Многие люди годами или месяцами живут с упорной, необъяснимой крапивницей, которая чешется, жжёт и мешает спать. Это состояние, называемое хронической спонтанной крапивницей, серьёзно снижает качество жизни, а врачи нередко не могут выявить явную причину. Описанное здесь исследование рассматривает новую идею: что нарушенный кишечный барьер и молекула‑регулятор зонулин могут быть частью объяснения этих стойких высыпаний.

Распространная, но загадочная сыпь

Хроническая спонтанная крапивница (ХСК) определяется повторяющимися вспышками зудящих возвышающихся волдырей, длящимися более шести недель, иногда в сочетании с более глубоким отёком — ангиоотёком. В отличие от крапивницы, вызванной явной аллергией или физическим триггером, ХСК возникает без очевидной причины и составляет около двух третьих случаев хронической крапивницы. Она часто длится годами и нарушает сон, работу и повседневную активность, создавая реальную эмоциональную и финансовую нагрузку для пациентов. Хотя известно, что ключевую роль играют клетки иммунной системы кожи — тучные клетки, более глубокие причины их гиперактивности остаются малоизученными.

Связь «протекающего» кишечника со стойкой крапивницей

Одна из ведущих гипотез заключается в том, что у многих пациентов ХСК имеет аутоиммунный компонент: иммунная система ошибочно атакует собственные ткани. Другой фрагмент пазла — проницаемость кишечника, часто называемая «протекающим кишечником», когда обычно плотный барьер тонкой кишки позволяет большему числу веществ проникать в кровь. Зонулин — природная молекула, регулирующая плотные контакты между клетками кишечника. Повышенные уровни зонулина в крови связывали с увеличенной проницаемостью и с аутоиммунными заболеваниями, такими как целиакия и сахарный диабет 1 типа. В связи с этим авторы задали вопрос: не показывают ли люди с ХСК также повышенные уровни зонулина, что могло бы указывать на нарушенный кишечный барьер, способный подпитывать аномальную иммунную активность в коже.

Что конкретно измеряли исследователи

Команда провела исследование «случай–контроль», включив 65 взрослых с ХСК и 65 здоровых добровольцев, сопоставленных по возрасту и полу. Ни у кого из участников не было других известных аутоиммунных или воспалительных заболеваний, тяжёлых хронических болезней или недавних инфекций; они также избегали факторов, которые могли исказить состояние кишечника, таких как недавний приём антибиотиков или пробиотиков. Образцы крови брали натощак и анализировали методом ELISA для определения уровня зонулина в сыворотке. Для пациентов дополнительно фиксировали активность заболевания в течение недели по стандартному шкальному показателю активности крапивницы, а также собирали данные о весе, курении, наличии ангиоотёма и о том, имеется ли у них индуцируемая хроническая крапивница, вызываемая физическими факторами, такими как расчесывание (симптоматический дермографизм).

Повышенный зонулин, но не обязательно более тяжёлые симптомы

В среднем у людей с ХСК концентрация зонулина в крови была явно выше, чем у здоровых контролей (примерно 132 против 83 пикограмм на миллилитр), и разница была статистически значимой. Внутри группы ХСК у пациентов с индуцируемыми формами крапивницы уровни зонулина были особенно высоки по сравнению с больными, у которых высыпания были исключительно спонтанными. Однако уровни зонулина не коррелировали с тяжестью сыпи, длительностью заболевания или с другими клиническими факторами, такими как индекс массы тела, общий уровень IgE (показатель аллергии), курение или инфекция Helicobacter pylori. Эти результаты указывают, что нарушение барьерной функции кишечника может быть теснее связано с определёнными подтипами или паттернами хронической крапивницы, чем с повседневной интенсивностью симптомов.

Что это может означать для пациентов

Авторы предупреждают, что зонулин — неидеальный маркер проницаемости кишечника, поскольку распространённые наборы для тестирования обнаруживают семейство родственных белков, а не только классическую кишечную форму. Исследование также было относительно небольшим, и многие пациенты уже получали лечение, что могло повлиять как на симптомы, так и на лабораторные показатели. Тем не менее устойчивое повышение зонулина при ХСК — особенно у тех, у кого есть индуцируемая крапивница — подкрепляет идею о связи между кишечным барьером и воспалением кожи. Это не доказывает, что «протекающий» кишечник вызывает крапивницу; скорее, работа указывает на двунаправленную связь, при которой медиаторы иммунного ответа, высвобождаемые тучными клетками кожи, могут ещё больше ослаблять кишечный барьер, а сигналы из кишечника, в свою очередь, подпитывать продолжающиеся иммунные сбои в коже.

Ключевая мысль для неспециалистов

Для тех, кто живёт с хронической необъяснимой крапивницей, это исследование предлагает новый ракурс на причину стойкости проблемы. У людей с ХСК в этом исследовании были более высокие уровни зонулина в крови — молекулы, связанной с тем, насколько плотно сцеплены клетки стенки кишечника. Это поддерживает идею, что по крайней мере у части пациентов кишечная слизистая более проницаема и может участвовать в запуске или поддержании болезни. Пока врачи не готовы лечить ХСК, напрямую нацеливаясь на зонулин или барьер кишечника, последующие исследования могут изучить, не станет ли регулирование проницаемости кишечника — через диету, препараты или другие стратегии — частью более полной лечебной тактики для этой трудной и длительной болезни.

Цитирование: Solak Esen, B., Erkayman, M.H. Chronic spontaneous urticaria is associated with elevated serum zonulin levels. Sci Rep 16, 5812 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-35394-9

Ключевые слова: хроническая спонтанная крапивница, зонулин, проницаемость кишечника, „протекающий” кишечник, аутоиммунное заболевание кожи