Профилирование экспрессии сывороточного circPHLPP2 и лнкРНК ILF3 у пациентов с колоректальным раком

Почему важен анализ крови на рак толстой кишки

Колоректальный (толстокишечный и ректальный) рак — одна из ведущих причин смерти от онкологических заболеваний в мире, во многом потому, что часто выявляется на поздних стадиях. Существующие анализы крови обнаруживают некоторые опухоли, но пропускают многие ранние случаи и не всегда показывают, что рак начал распространяться. В этом исследовании ставится простой, но важный вопрос: можно ли улучшить ситуацию, изучая более новые, тонкие сигналы в крови — крошечные молекулы РНК, отражающие процессы внутри опухолей?

Новые сигналы, скрытые в кровотоке

Исследователи сосредоточились на двух типах некодирующих РНК — молекулах, которые не кодируют белки, но помогают регулировать работу генов. Одна из них — круговая РНК circPHLPP2; другая — длинная некодирующая РНК ILF3‑AS1. Предыдущие лабораторные исследования показали, что эти РНК могут способствовать росту клеток колоректального рака, помогать им избегать иммунного надзора и вызывать устойчивость к современным иммунотерапиям. Поскольку такие РНК стабильны в крови, команда предположила, что их уровни в простом анализе сыворотки могут отражать не только наличие колоректального рака, но и степень его прогрессирования.

Как проводилось исследование

В исследование были включены 220 человек в Египте: 130 пациентов с колоректальным раком и 90 здоровых добровольцев, сопоставленных по возрасту и полу. Среди пациентов часть имела раннюю стадию заболевания, ограниченную кишечником, а у других были более прогрессирующие опухоли с поражением лимфатических узлов или отдалёнными метастазами. У каждого участника взяли образец крови, выделили сыворотку и измерили уровни circPHLPP2 и ILF3‑AS1 с помощью высокочувствительной методики подсчёта копий РНК. Для сравнения также определяли два стандартных опухолевых маркёра, применяемых в клинике — CEA и CA19‑9.

Что показали новые маркёры

Обе РНК — circPHLPP2 и ILF3‑AS1 — были значительно повышены у пациентов с колоректальным раком по сравнению со здоровыми участниками, и их уровни устойчиво увеличивались с переходом от ранних стадий к поздним. У пациентов с метастатическим заболеванием наблюдались наивысшие показатели. Статистические анализы выявили сильную положительную связь между уровнями двух РНК, что говорит о возможном совместном участии в формировании злокачественного фенотипа. При оценке способности каждого маркёра отличать пациентов от здоровых лиц новые РНК превзошли традиционные тесты. Особенно ILF3‑AS1 продемонстрировала отличную точность, корректно классифицируя большинство людей с раком и без него, а комбинированный показатель по обоим новым маркёрам показал ещё лучшие результаты.

Подсказки о распространении рака и потенциальном применении

Исследование также проверяло, могут ли эти сывороточные сигналы указывать на уже распространившийся рак. И вновь ILF3‑AS1 выделялась: её уровни были значительно выше у пациентов с метастазами, и в более сложных статистических моделях она выступала как независимый предиктор распространения, даже с учётом CEA и других факторов. CircPHLPP2 также повышалась при более продвинутых стадиях заболевания, хотя была менее сильным отдельным предиктором. Авторы утверждают, что вместе эти РНК могут лечь в основу неинвазивной «жидкостной биопсии», дополняющей, но не заменяющей текущие скрининговые методы, такие как колоноскопия и анализы крови на ДНК.

Что это значит для пациентов и скрининга

Для непрофессионального читателя главный вывод таков: в нашей крови содержится подробная информация о скрытых опухолях, и новые типы РНК‑маркёров могут раскрыть эту информацию яснее, чем современные тесты. В этом исследовании два таких маркёра — circPHLPP2 и в особенности ILF3‑AS1 — были повышены у пациентов с колоректальным раком, росли по мере ухудшения заболевания и сигнализировали о наличии метастазов. Хотя эти результаты требуют подтверждения в более крупных и разнообразных когортах, и тесты ещё не готовы для рутинного использования, они указывают на будущее, в котором простой забор крови может помочь врачам обнаруживать рак толстой кишки на ранних стадиях, отслеживать его прогрессирование и выбирать пациентов, нуждающихся в более агрессивной терапии.

Цитирование: Alobaida, A., Alhilal, T., Alshammari, A.D. et al. The expression profiling of serum circPHLPP2 and LncRNA ILF3 in colorectal cancer patients. Sci Rep 16, 4363 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-35356-1

Ключевые слова: колоректальный рак, биомаркеры крови, некодирующая РНК, раннее обнаружение рака, жидкостная биопсия