Эффективность и безопасность циклоспорина А при умеренном и тяжёлом COVID-19: рандомизированное исследование с открытой меткой

Почему это важно не только для больницы

Хотя вакцины и новые препараты изменили ход пандемии COVID-19, врачам по‑прежнему нужны лучшие способы помощи пациентам, у которых болезнь принимает опасно воспалительный характер. В этом исследовании поставлен практический вопрос, имеющий мировое значение: может ли старый и широко доступный препарат для трансплантации — циклоспорин А — безопасно усмирить иммунный «шторм» при умеренном и тяжёлом COVID-19 и помочь пациентам восстановиться быстрее?

Знакомый препарат в новой роли

Циклоспорин А десятилетиями применяют для профилактики отторжения органов и лечения некоторых аутоиммунных заболеваний. Учёные также обнаружили, что он может блокировать репликацию нескольких вирусов, включая коронавирусы, и подавлять часть иммунных сигналов, которые приводят к выраженному системному воспалению при тяжёлом COVID-19. Поскольку препарат уже одобрен, недорог и принимается перорально, он представляет собой привлекательную кандидатуру для повторного применения у пациентов с чрезмерной реакцией иммунной системы на SARS‑CoV‑2.

Как проводили испытание

Исследователи провели рандомизированное исследование фазы III с открытой меткой в больнице Александрии (Египет), крупном реферальном центре во время пандемии. Из более чем 1500 взрослых, скринированных в период с января по сентябрь 2022 года, было включено 75 пациентов с подтверждённым COVID-19 и явными признаками усиленного воспаления; 66 завершили исследование. Участников случайным образом распределяли либо на приём капсул циклоспорина А в дополнение к национальному стандартному лечению, либо на стандартное лечение без добавок. Все пациенты были в возрасте от 18 до 65 лет, имели умеренное или тяжёлое течение болезни, но ещё не нуждались в механической вентиляции лёгких.

Наблюдение за восстановлением и воспалением

Врачам пациенты наблюдались ежедневно в стационаре или через телемедицину. Отслеживали симптомы, насыщение кислородом по пальцу и семибалльную шкалу ВОЗ, охватывающую состояние от полного выздоровления до смерти. Анализы крови проводились в начале, на 7-й и на 14-й день для определения маркёров, связанных с так называемым цитокиновым штормом: С-реактивного белка (CRP), интерлейкина‑6 (IL‑6), ферритина и D‑димера. Эти показатели отражают степень воспаления в организме и риск тромбообразования и повреждения органов. Безопасность тщательно контролировали, включая серьёзные побочные явления и новые бактериальные или грибковые инфекции.

Что обнаружили исследователи

Циклоспорин не дал драматических изменений по крупным клиническим показателям, зафиксированным шкалой ВОЗ: в обеих группах ни одному пациенту не потребовалась высокопоточная кислородная терапия или ИВЛ, и не было смертей в течение 28‑дневного наблюдения. Там, где препарат показал эффект, — это скорость улучшения и лабораторные показатели. Пациенты, получавшие циклоспорин, в среднем выздоравливали примерно на один день раньше, чем получавшие стандартную терапию. К 7‑му дню их насыщение кислородом было немного выше, а к 7‑му и 14‑му дням уровни CRP и IL‑6 были существенно ниже, что указывает на более спокойную иммунную реакцию. К 14‑му дню уровни D‑димера и ферритина также оказались ниже в группе циклоспорина по сравнению с контролем, что свидетельствует о снижении тромбообразовательной активности и связанных с железом воспалительных процессов.

Безопасность и ограничения исследования

Важно, что в этом контексте препарат показал приемлемый профиль безопасности. В течение 28 дней наблюдения не выявлено серьёзных связанных с лекарством осложнений или вторичных бактериальных и грибковых инфекций, за исключением одного случая выраженной диареи. Относительно небольшое число пациентов и тщательный отбор лиц без тяжёлых органных нарушений означают, что результаты могут не распространяться на всех больных COVID-19, особенно на самых тяжёлых, находящихся на ИВЛ. Открытый дизайн исследования также оставляет пространство для тонкого смещения в оценке симптомов. Авторы подчёркивают необходимость более масштабных испытаний, прямых сравнений с другими иммуномодулирующими препаратами и изучения разных схем дозирования.

Что это значит для пациентов и клиницистов

Для неподготовленного читателя вывод таков: циклоспорин А не оказался чудодейственным средством, которое удерживает людей от ИВЛ или гарантирует спасение. Тем не менее он, по‑видимому, помогал пациентам с умеренным и тяжёлым COVID-19 почувствовать себя немного лучше быстрее и при этом заметно снижал опасные воспалительные сигналы в крови, без серьёзных проблем с безопасностью в этой тщательно выбранной группе. Поскольку циклоспорин уже широко доступен в форме таблеток и относительно недорог, эти результаты поддерживают его потенциал как добавочного лечения для подавления чрезмерной иммунной реакции при COVID-19. Будущие крупные исследования понадобятся, чтобы подтвердить, приведёт ли этот умеренный эффект к снижению осложнений или смертности в более широкой популяции.

Цитирование: Zidan, A.A., Gad, A.Y.S., Zakaria, N.H. et al. Effectiveness and safety of cyclosporine A in moderate to severe COVID-19: a randomized, open-label trial. Sci Rep 16, 6722 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-35292-0

Ключевые слова: циклоспорин А, лечение COVID-19, цитокиновый шторм, противовоспалительная терапия, клиническое исследование