Генетическая характеристика и анализ генетики гриппа B в провинции Шаньдун на основе полного геномного секвенирования за 2015–2024 годы

Почему местные штаммы гриппа важны для вас

Сезонный грипп часто воспринимают как незначительное заболевание, но он тихо заражает сотни миллионов людей ежегодно и может быть опасен, особенно для детей и пожилых. В этом исследовании прослеживаются изменения одной ветви семейства вирусов гриппа — гриппа B — в провинции Шаньдун, густонаселенном прибрежном регионе Китая, на протяжении почти десятилетия. Читая генетический код местных вирусов, исследователи показывают, насколько хорошо текущие вакцины соответствуют циркулирующим штаммам, какие возрастные группы страдают сильнее и где могут появляться признаки развивающейся устойчивости к препаратам.

Наблюдение за волнами гриппа в провинции

С 2015 по начало 2024 года больницы по всей Шаньдун собирали мазки из горла и носа у почти полумиллиона человек с «гриппоподобной болезнью» (лихорадка плюс кашель или боль в горле). Примерно каждый восьмой пациент действительно имел вирус гриппа, и приблизительно треть этих инфекций были вызваны гриппом B. Активность гриппа обычно пикировала в холодные месяцы, но этот паттерн был нарушен в разгар пандемии COVID-19, когда ношение масок и другие меры привели к почти нулевой детекции гриппа. Когда грипп снова вспыхивал, наиболее вероятно положительный результат давали дети школьного возраста от 5 до 15 лет, в то время как у пожилых старше 60 лет уровни детекции были самыми низкими, что подчёркивает роль детей как ключевого фактора распространения в сообществе.

Две ветви гриппа B и изменение доминирования

Грипп B представлен двумя устоявшимися ветвями, названными B/Victoria и B/Yamagata. Обе циркулировали в Шаньдун в начале исследования, но ветвь Yamagata постепенно исчезла после 2018 года, что соответствует мировым тенденциям. С тех пор почти все выявления гриппа B в провинции относились к ветви Victoria. Команда отобрала 109 репрезентативных вирусов — 76 Victoria и 33 Yamagata — и прочитала полную генетическую последовательность всех восьми сегментов их РНК-геномов. Эти последовательности сравнили с рекомендованными Всемирной организацией здравоохранения штаммами вакцин за каждый год, а также с референтными вирусами со всего мира, чтобы понять, насколько местные вирусы следуют глобальной эволюции.

Небольшие генетические изменения с большими последствиями

Большинство вирусов гриппа B из Шаньдуна оставались близкими к штаммам вакцин, но из года в год они накапливали ряд мелких мутаций, особенно в двух белках на поверхности — гемагглютинине (HA) и нейраминидазе (NA). Эти белки находятся на внешней оболочке вируса и являются основными мишенями нашей иммунной системы и существующих противовирусных препаратов. Исследование выявило повторяющиеся изменения в ключевых «горячих точках» на HA, которые обычно распознаются антителами. В течение нескольких периодов кластеры вирусов несли четыре или более изменений в этих сайтах — достаточно, чтобы рассматривать их как потенциальные варианты «антигенного дрейфа», способные ослабить защиту вакцины. Одна мутация в позиции 197 HA, затрагивающая как иммунную мишень, так и регион связывания рецептора, стала особенно распространённой и также удаляла сахарную привязку («гликозилирование»), что может изменить восприятие белка иммунной системой.

Смешение, сочетание и устойчивость к лекарствам

Помимо постепенных мутаций, исследование обнаружило признаки генетической перестановки между линиями вирусов. Один вирус B/Victoria нес внутренний ген от ветви B/Yamagata — явное свидетельство ребассортации, процесса, при котором два вируса совместно инфицируют клетку и обмениваются сегментами генома, потенциально создавая новые варианты. Исследователи также сканировали на предмет мутаций, связанных с лекарственной резистентностью. Среди 109 вирусов они нашли один с изменением H273Y в белке NA, известным уменьшением чувствительности к широко используемым ингибиторам нейраминидазы, таким как осельтамивир; лабораторные тесты подтвердили пониженную чувствительность к препарату. Другие внутренние гены показали мутации, которые могут влиять на эффективность репликации вируса или его уход от ранних иммунных ответов, хотя пока это не указывает на устойчивость к новым противовирусным препаратам, нацеленным на полимеразный аппарат.

Что это значит для вакцин и профилактики

В целом вирусы гриппа B, циркулировавшие в Шаньдун с 2015 по 2024 год, по-прежнему походили на штаммы, выбранные для сезонных вакцин, что подтверждает пользу ежегодных прививок от гриппа. Вместе с тем постепенное накопление изменений в ключевых регионах, нацеленных иммунной системой, исчезновение одной крупной линии, эпизодические обмены генами и появление вируса, устойчивого к препарату, свидетельствуют о том, что грипп B далёк от статичности. Для населения вывод прост: вакцинация остаётся лучшей защитой, особенно для школьников, которые во многом обеспечивают распространение. Для органов здравоохранения исследование подчёркивает необходимость постоянного генетического мониторинга местных вирусов гриппа, регулярных обновлений состава вакцин и бдительного тестирования на лекарственную резистентность, чтобы лечение и меры профилактики не отставали от постоянно эволюционирующего противника.

Цитирование: Wu, J., He, Y., Sun, L. et al. Genetic characterization and whole-genome sequencing-based genetic analysis of influenza B in Shandong Province during 2015–2024. Sci Rep 16, 5229 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-35291-1

Ключевые слова: грипп B, геномный надзор, антигенный дрейф, резистентность к противовирусным препаратам, эффективность вакцины