Исходы COVID-19 у людей с тяжелым дефицитом альфа‑1‑антитрипсина в Швеции

Почему это важно для людей с повышенным риском

Многие люди, живущие с заболеваниями легких или печени, опасались, что заражение COVID-19 будет для них особенно опасным. Одной из таких групп являются люди с тяжелым дефицитом альфа‑1‑антитрипсина — наследственным состоянием, которое может повреждать легкие и печень. В этом шведском исследовании задали простой, но важный вопрос: в период пандемии COVID-19 люди с этой генетической особенностью действительно переносили болезнь хуже, чем остальные — и если да, то почему?

Редкое генетическое заболевание встречается с глобальным вирусом

Альфа‑1‑антитрипсин — это белок, синтезируемый в печени, который защищает легочную ткань от повреждений, вызванных воспалением. При тяжелом дефиците альфа‑1‑антитрипсина (часто называемом AAT‑дефицитом) в организме вырабатывается слишком мало этого защитного белка, из‑за чего люди имеют повышенный риск заболеваний легких, таких как хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ). Поскольку этот белок может также влиять на то, как коронавирус проникает в клетки, ученые предположили, что у людей с тяжелым AAT‑дефицитом может быть повышенная вероятность тяжелого течения COVID-19.

Отслеживание реальных исходов по всей Швеции

Чтобы это выяснить, исследователи объединили данные шведского национального регистра людей с тяжелым AAT‑дефицитом с общенациональными госпитальными и смертными записями. Они наблюдали 1 228 взрослых с самой тяжелой формой состояния (называемой типом PiZZ) с марта 2020 по июнь 2023 года. На основе этих записей COVID-19 классифицировали в три группы: легкое течение, управляемое дома или без подтвержденной инфекции; умеренное течение, требовавшее обращения в отделение неотложной помощи или амбулаторного наблюдения; и тяжелое течение, требовавшее госпитализации. Затем они сравнили, как часто люди с тяжелым AAT‑дефицитом госпитализировались с COVID-19, с ожидаемыми показателями в общей шведской популяции того же возраста и пола.

Кто заболел тяжело — и почему

Большинство людей с тяжелым AAT‑дефицитом либо не заразились COVID-19, либо перенесли его в легкой форме, не требовавшей госпитализации. За три года наблюдения 61 человек был госпитализирован с COVID-19 и 32 нуждались в неотложной или амбулаторной помощи, тогда как у 1 135 были легкие или не задокументированные инфекции. Однако когда госпитализации происходили, они случались чаще, чем ожидалось: уровень госпитализаций в этой группе был более чем в три раза выше, чем в общей популяции. Те, кто переносил болезнь тяжело, как правило, были старше, чаще имели в анамнезе курение и чаще страдали уже существующей ХОБЛ, сердечно‑сосудистыми заболеваниями, диабетом или имели в анамнезе трансплантацию легкого.

Разделение роли генов и сопутствующих заболеваний

Чтобы отделить влияние генетического состояния от роли других болезней, команда применила статистические модели с учётом возраста, пола и курения. Они обнаружили, что наличие ХОБЛ приблизительно удваивало — утраивало шансы на умеренное или тяжелое течение COVID-19, а наличие сердечно‑сосудистого заболевания более чем утраивало эти шансы. Диабет и перенесённая трансплантация легкого также повышали риск. Иными словами, среди людей с тяжелым AAT‑дефицитом именно те, у кого были дополнительные серьёзные заболевания, с наибольшей вероятностью оказывались в стационаре. В исследовании также зафиксировали восемь смертей, связанных с COVID-19 (примерно 0,7% группы), и почти все эти пациенты одновременно имели ХОБЛ и сердечно‑сосудистое заболевание.

Что это значит для пациентов и их семей

Для людей с тяжелым дефицитом альфа‑1‑антитрипсина и их лечащих врачей данные результаты несут и утешение, и чёткое предупреждение. С положительной стороны: само по себе наличие этой генетической особенности не означало, что большинство пациентов столкнется с угрожающим жизни COVID-19 — большинство перенесли болезнь в лёгкой форме или не имели подтверждённой инфекции. С предостерегающей стороны: те, у кого имелись также заболевания лёгких или сердца, диабет или предыдущая трансплантация легкого, находились в явно повышенной группе риска и с большей вероятностью нуждались в госпитализации. Проще говоря, исследование показывает, что обычные факторы, известные по общей пандемии — более старый возраст, анамнез курения и серьёзные хронические заболевания — остаются главными факторами плохих исходов, даже у людей с этим редким генетическим расстройством.

Цитирование: Zaigham, S., Piitulainen, E. & Tanash, H. COVID-19 outcomes in individuals with severe alpha-1 antitrypsin deficiency in Sweden. Sci Rep 16, 1616 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-35016-4

Ключевые слова: дефицит альфа‑1‑антитрипсина, COVID-19, заболевания легких, генетический риск, сопутствующие заболевания