Количественный биомаркер DOPA-декарбоксилазы для диагностики при расстройствах с тельцами Леви

Почему важна более точная диагностика заболеваний мозга

Деменция с тельцами Леви и болезнь Паркинсона на ранних стадиях часто напоминают болезнь Альцгеймера или обычное старение. Неправильный диагноз может привести к опасному лечению и упущенным возможностям планировать уход или участвовать в клинических испытаниях. В этом исследовании предложен перспективный лабораторный тест, основанный на молекуле DOPA-декарбоксилазе (DDC), обнаруживаемой в жидкости, омывающей мозг и спинной мозг. Работа показывает, что простое измерение этого компонента в жидкости может помочь врачам с гораздо большей уверенностью отличать заболевания, связанные с тельцами Леви, от болезни Альцгеймера и от нормального старения.

Скрытый отпечаток в мозговой жидкости

Расстройства с тельцами Леви, включающие деменцию с тельцами Леви и болезнь Паркинсона, вызваны скоплениями белка альфа‑синуклеина, которые повреждают нервные клетки, особенно те, что используют нейромедиатор дофамин. DDC — это фермент, участвующий в синтезе дофамина и серотонина. Ранее крупномасштабные белковые исследования намекали, что уровни DDC часто повышены в прозрачной спинномозговой жидкости (СМЖ) у людей с расстройствами с тельцами Леви, но эти данные получены методами, предназначенными лишь для научных исследований и не готовыми для рутинных больничных лабораторий. Авторы поставили задачу создать точные, масштабируемые тесты, способные измерять реальную концентрацию DDC в СМЖ и крови, а затем оценить, насколько полученные показатели коррелируют с диагнозом, симптомами, данными сканирования мозга и, в некоторых случаях, с находками при вскрытии.

Создание надежного теста

Команда разработала два высокочувствительных иммуноанализа DDC — один на платформе Ella и другой на системе Simoa. Оба используют пары антител для улавливания молекул DDC и получения измеримого сигнала, при этом тщательно валидировались на точность, воспроизводимость и стабильность при различных условиях хранения и обработки. Ассеи обнаруживали DDC в каждой проверенной пробе СМЖ, а результаты с обеих платформ, а также данные ранее использовавшегося proximity extension assay были тесно согласованы. Один вариант Simoa был дополнительно настроен для работы с плазмой и сывороткой крови, хотя основное внимание в исследовании оставалось на СМЖ, которое более прямо отражает изменения в мозге.

Ясное разделение между заболеваниями

С помощью этих инструментов исследователи измерили DDC в СМЖ более чем у 700 человек из шести независимых когорт из разных стран. В каждой когорте у людей с деменцией с тельцами Леви или болезнью Паркинсона уровни DDC в СМЖ были существенно выше — до примерно в два с половиной раза по сравнению со здоровыми контрольными и явно выше, чем при болезни Альцгеймера. При включении DDC вместе с возрастом и полом в стандартные диагностические модели тест отличал расстройства с тельцами Леви от здоровых контролей с площадями под кривой около или выше 0,9, что соответствует отличной точности. Он также хорошо отделял эти расстройства от болезни Альцгеймера, включая группу пациентов с подтверждёнными диагнозами либо высокоспецифическим тестом на «зародыши» альфа‑синуклеина, либо по данным вскрытия. Для сравнения, уровни DDC в крови не различались надёжно между диагностическими группами и были сильно подвержены влиянию допаминергических препаратов, что делает кровь менее пригодной для диагностики.

Связь теста с симптомами и изменениями в мозге

Кроме диагностики, команда изучала, что именно может отражать повышенный уровень DDC в СМЖ внутри мозга. В группах с расстройствами с тельцами Леви и при болезни Паркинсона повышенный DDC был связан с наличием — но не с тяжестью — моторных симптомов и с наличием визуальных галлюцинаций, двумя характерными чертами деменции с тельцами Леви. Уровни DDC не коррелировали последовательно с показателями памяти или со стандартными маркерами болезни Альцгеймера в СМЖ, что указывает на то, что они несут частично независимую информацию по сравнению с классическими изменениями Альцгеймера. У людей, которым проводили детальную визуализацию транспортёра дофамина, более высокий DDC ассоциировался с более распространённым допаминергическим поражением, напоминающим картину при деменции с тельцами Леви. В когорте вскрытий более высокие уровни DDC в СМЖ шли в ногу с более обширной патологией телец Леви, особенно в чёрной субстанции, среднемозговой области, важной для движения.

Наблюдение DDC внутри уязвимых нейронов

Чтобы связать сигнал в жидкости с реальной тканью мозга, исследователи изучили постмортемные образцы у людей с деменцией с тельцами Леви, деменцией при болезни Паркинсона и у неврологически здоровых контролей. Используя то же антитело, которое применялось в анализах жидкости, они показали, что DDC обильно присутствует в дофаминэргических нейронах чёрной субстанции и в серотонинергических нейронах ретикулярных ядер ствола мозга. У пациентов с расстройствами с тельцами Леви DDC был обнаружен не только в сохранившихся нейронах, но и концентрировался внутри телец Леви и родственных аномальных структур, занимая те же клеточные пространства, что и фосфорилированный альфа‑синуклеин, связанный с заболеванием. В целом нейронов оставалось меньше, но те, что сохранялись, часто демонстрировали сильный сигнал DDC, что согласуется либо с компенсаторным накоплением фермента, либо с утечкой из повреждённых клеток в окружающую жидкость.

Что это значит для пациентов

В сумме исследование показывает, что уровни DDC в спинномозговой жидкости устойчиво и специфически повышены при деменции с тельцами Леви и болезни Паркинсона, коррелируют с распространением патологии телец Леви в мозге и могут быть надёжно количественно определены с помощью лабораторных платформ, уже широко представленных в клинических условиях. Хотя тест не заменяет тщательное клиническое обследование или визуализацию, он может стать ценным вспомогательным инструментом для постановки диагноза, помощи в разграничении расстройств с тельцами Леви и болезни Альцгеймера и для более точного отбора пациентов для клинических испытаний. Авторы предлагают использовать DDC в СМЖ как практичный новый биомаркер, приближающий нас к чётким биологически обоснованным диагнозам при одних из наиболее сложных форм деменции.

Цитирование: Bolsewig, K., Bellomo, G., Hok-A-Hin, Y.S. et al. A quantitative DOPA decarboxylase biomarker for diagnosis in Lewy body disorders. Nat Med 32, 1073–1084 (2026). https://doi.org/10.1038/s41591-026-04212-0

Ключевые слова: Деменция с тельцами Леви, Болезнь Паркинсона, биомаркер в спинномозговой жидкости, DOPA-декарбоксилаза, альфа-синуклеин