Общие и специфические биомаркеры крови при мультиморбидности

Почему многие болезни приходят одновременно

По мере того как люди живут дольше, всё чаще один и тот же человек страдает сразу от нескольких длительных заболеваний — например, сердечно‑сосудистых болезней, сахарного диабета, заболеваний лёгких и нарушений памяти. Такое накопление состояний, называемое мультиморбидностью, существенно влияет на автономность и качество жизни. Тем не менее врачи до сих пор мало знают об основной биологии, из‑за которой одни пожилые люди накапливают множество болезней, а другие остаются относительно здоровыми. В этом исследовании поставлен простой, но важный вопрос: могут ли рутинные анализы крови показать, кто находится на более быстром пути к множественным заболеваниям, и какие биологические системы приводят к этому процессу?

Широкий взгляд на кровь при старении

Исследователи в Швеции изучили 54 различных маркера крови у более чем 2200 человек в возрасте 60 лет и старше, которых наблюдали до 15 лет. Добровольцы были участниками шведского национального исследования по старению и уходу в Кунгсхольмене, где участникам проводят подробные медицинские обследования, тесты памяти и заборы крови. Маркеры отражали разнообразные процессы, связанные со старением, включая воспаление, метаболизм, здоровье сосудов, повреждение органов и дегенерацию мозга. Вместо сосредоточения на одном заболевании команда посчитала все хронические состояния у каждого человека, сгруппировала людей в типичные «профили» совместно встречающихся заболеваний и измерила скорость появления новых болезней со временем.

Пять распространённых паттернов болезней

Когда исследователи проанализировали, как болезни кластеризуются, они выделили пять основных шаблонов среди людей с по крайней мере двумя хроническими состояниями. Одна большая группа не имела явно доминирующей комбинации заболеваний («Неспецифическая»), в то время как другие были связаны с расстройствами мозга и психики («Нейропсихиатрический»), нарушениями настроения и лёгких («Психиатрический и респираторный»), потерей слуха и зрения плюс анемией («Сенсорные нарушения и анемия») или с сердечно‑метаболическими болезнями, такими как диабет и гипертония («Кардиометаболический»). Эти паттерны различались по возрасту, уровню инвалидности, когнитивным функциям и приёму лекарств, а также предсказывали будущие исходы: например, нейропсихиатрический профиль сопровождался более высоким риском деменции и смерти, тогда как кардиометаболический профиль был сильным предиктором будущих сердечных проблем.

Метаболизм выступает основным драйвером

Во всех подходах к измерению мультиморбидности — простом подсчёте заболеваний, пяти паттернах и скорости накопления болезней в долгосрочной перспективе — выделялась одна и та же небольшая группа маркеров крови. Более высокие уровни фактора роста дифференцировки 15 (GDF15), гемоглобина A1c (показатель долгосрочного уровня сахара в крови), цистатина C (связанный с функцией почек), лептина (гормон жировой ткани) и инсулина были связаны с большим числом заболеваний на исходном уровне и с принадлежностью к любому из профилей мультиморбидности. Несколько из этих маркеров, а также печёночный фермент гамма‑глутамилтрансфераза, также предсказывали более быстрое накопление новых болезней в течение 15 лет. Напротив, более высокий уровень альбумина — белка, отражающего хорошее питание и общее состояние здоровья — ассоциировался с более медленным накоплением заболеваний. В совокупности эти результаты указывают на нарушение метаболизма и энергообмена, тесно переплетённое с низкоуровневым воспалением, как на центральный двигатель мультиморбидности.

Общие корни и специфические сигнатуры

Не все паттерны заболеваний были биологически идентичны. В то время как некоторые маркеры были общими для всех паттернов, другие оказались более специфичными. Например, лёгкая цепь нейрофиламента — маркер повреждения нервных волокон — особенно связана с нейропсихиатрическим профилем, что согласуется с её связью с повреждением мозга. Структурный белок сердца N‑кадгерин сильнее ассоциировался с кардиометаболическим паттерном. Между тем неспецифический профиль не показал явной уникальной биомаркерной подписи, что предполагает его возникновение из более общих процессов старения. Исследователи также подтвердили основной вывод — что небольшой набор метаболических маркеров предсказывает скорость накопления заболеваний — проверив ту же модель во второй, независимой группе пожилых людей из длительного Балтиморского лонгитюдного исследования старения в США.

Что это значит для здорового старения

Для неспециалистов главный вывод заключается в том, что многие различные хронические болезни в поздней жизни, по всей видимости, имеют общие биологические корни, особенно связанные с тем, как организм обрабатывает сахар и энергию и как органы реагируют на длительное, низкоуровневое воспаление. Исследование не доказывает, что эти маркеры крови вызывают заболевания, но показывает, что они могут помочь выявить людей, чьи тела испытывают повышенный «метаболический стресс» и которые с большей вероятностью будут накапливать больше болезней со временем. В перспективе эта линия исследований может поддержать новые стратегии — от изменений образа жизни до препаратов, изначально разработанных для лечения диабета — нацеленные на сам процесс старения, а не на отдельное лечение каждой болезни, с целью замедлить общее накопление проблем со здоровьем в пожилом возрасте.

Цитирование: Ornago, A.M., Gregorio, C., Triolo, F. et al. Shared and specific blood biomarkers for multimorbidity. Nat Med 32, 736–745 (2026). https://doi.org/10.1038/s41591-025-04038-2

Ключевые слова: мультиморбидность, старение, биомаркеры крови, метаболическое здоровье, профилактика хронических заболеваний