Интраназальная формула S-2P и ленинтан обеспечивает широкую защиту от вариантов SARS-CoV-2 посредством доминирующих механизмов IFN-γ

Почему важна вакцина в виде назального спрея

Поскольку продолжают появляться варианты COVID-19, многие люди по-прежнему заражаются и распространяют вирус даже после традиционных уколов в руку. Одна из главных причин в том, что стандартные вакцины не формируют сильный иммунный барьер в носу и лёгких — именно там вирус проникает в первую очередь. В этом исследовании изучают назальную вакцину, приготовленную из шиповидного белка коронавируса и природного усилителя — ленинтана, чтобы выяснить, может ли это простое сочетание остановить как исходный вирус, так и новые варианты Омикрон прямо на входе.

Превращение носа в первую линию защиты

Исследователи сосредоточились на шиповидном белке исходного штамма SARS‑CoV‑2, используя стабилизированную форму, называемую S‑2P. Вместо инъекции в мышцу они закапывали его в нос мышам. Они обнаружили, что этот назальный путь дал не просто сравнимый эффект с обычными уколами: он вызывал более высокий уровень защитных антител в крови и, что важно, значительно индуцировал IgA‑антитела в самих дыхательных путях — то, чего мышечные уколы в значительной степени не обеспечивают. Команда сравнила шип с другим распространённым поверхностным вирусным белком — гемагглютинином гриппа — и показала, что белок гриппа сам по себе не может вызвать подобный ответ при назальном введении, что подчёркивает необычную, встроенную способность шипа активировать иммунную систему.

От лаборатории к защите от смертельной инфекции

Исходя из этих иммунных показателей, учёные проверили, может ли назальная вакцина на основе шипа реально спасти животных от летального исхода. У генетически модифицированных мышей, которые особенно уязвимы к SARS‑CoV‑2, две интраназальные дозы S‑2P полностью защитили от смертельного заражения исходным вирусом: вакцинированные животные не теряли вес, пережили инфекцию и имели резко сниженные уровни вируса как в носу, так и в лёгких. В отличие от них, мыши, получавшие тот же белок в виде стандартной мышечной инъекции даже с обычным алюминиевым адъювантом, были защищены лишь частично и всё ещё демонстрировали серьёзные повреждения лёгких. При испытаниях на новых вариантах Омикрон, таких как BA.5 и EG.5, назальная вакцина сама по себе давала частичную выживаемость и значительно снижала повреждения лёгких и количество вируса по сравнению с невакцинированными животными.

Усиление защиты с помощью помощника из грибов

Чтобы укрепить и расширить эту защиту, авторы добавили ленинтан — очищенную молекулу из шиитаке, которая уже применяется клинически как иммунный помощник. При введении в нос вместе со шипом ленинтан повышал уровни антител, замедлял их снижение со временем и дополнительно усиливал специфические IgA‑антитела, покрывающие поверхности дыхательных путей. Наиболее примечательно, что при воздействии на мышей, иммунизированных смесью шип–ленинтан, вариантами Омикрон BA.5 или EG.5 они были полностью защищены: все выжили, сохранили массу тела, имели минимальные признаки воспаления лёгких и значительно меньшие количества вируса в дыхательных тканях. Исследование тканей подтвердило, что лёгкие этих животных выглядели почти нормально по сравнению с обширными повреждениями у невакцинированных контролей.

Как назальная вакцина взаимодействует с иммунной системой

Исследование также заглянуло в механизмы действия этой вакцины. При назальном введении шип действовал как собственный «встроенный адъювант», активируя ранние сигнальные пути в иммунных клетках дыхательных путей. Это частично зависело от интегринов — поверхностных структур, которые помогают транспортировать молекулы через слизистую — и от пути STING, сенсора опасности внутри клеток. У мышей без STING выработка антител после назальной вакцинации шипом была значительно ниже. Когда команда блокировала определённые типы иммунных клеток и молекул при вызове инфекции Омикрон, они обнаружили, что защита, обеспечиваемая только шипом, сильно зависела от IFN‑γ — ключевого антивирусного сигнала — и от киллерных T‑клеток (CD8+). С добавлением ленинтана защита всё ещё требовала IFN‑γ, но больше не полагалась исключительно на эти киллерные T‑клетки, что указывает на вовлечение дополнительных врождённых клеток, таких как «обученные» естественные киллеры и макрофаги.

Что это может означать для будущих вакцин против COVID-19

Для широкого читателя основной вывод таков: простая назальная вакцина на основе шиповидного белка исходного коронавируса, особенно в сочетании с помощником из грибов, может сформировать мощный иммунный барьер прямо в дыхательных путях. Этот барьер не опирается только на нейтрализующие антитела, но также включает клетки и сигналы, которые быстро очищают инфицированные клетки и предотвращают тяжёлое заболевание, даже при наличии вариантов, уклоняющихся от иммунитета, таких как Омикрон. Хотя эти результаты получены на мышах и потребуют тщательной проверки на людях, они указывают на будущее, в котором безопасный назальный спрей может дополнять или усиливать существующие уколы, помогая сократить и болезни, и передачу по мере дальнейшей эволюции вируса.

Цитирование: Pan, Z., Zheng, X., Jiang, L. et al. Intranasal S-2P and lentinan formulation confers broad protection against SARS-CoV-2 VOCs via IFN-γ-dominant mechanisms. npj Vaccines 11, 60 (2026). https://doi.org/10.1038/s41541-026-01383-2

Ключевые слова: интраназальная вакцина, варианты SARS-CoV-2, слизистый иммунитет, белок шип, адъювант ленинтан