Иммуногенность и защита октовалентных кандидатов вакцин против гриппа на основе адъювантированных белков или мРНК‑ЛНП у наивных мышей

Почему нужен более эффективный укол от гриппа

Сезонные вакцины против гриппа спасают множество жизней, но их эффективность может сильно меняться из года в год. Одна из причин в том, что нынешние прививки в основном обучают иммунную систему распознавать один вирусный белок, в то время как другие полезные мишени используются недостаточно. В этом исследовании на мышах изучаются вакцины следующего поколения, которые одновременно учат иммунитет распознавать два ключевых вирусных белка, и сравнивается традиционный белковый подход с новой технологией мРНК, похожей на ту, что использовалась в недавних вакцинах против COVID‑19.

Две мишени вместо одной

Современные вакцины против гриппа в основном ориентированы на гемагглютинин (HA) — белок, который помогает вирусу прикрепляться к нашим клеткам. Исследователи добавили второй вирусный белок — нейраминидазу (NA), которая помогает вирусу покидать инфицированные клетки и распространяться. Объединив четыре варианта HA и четыре варианта NA из штаммов сезона 2018–2019 годов, они создали «октовалентную» вакцину, рассчитанную на два типа вируса A и две линии вируса B. Эти восемь компонентов затем упаковали двумя способами: в виде очищенных белков, смешанных с иммуностимулирующим адъювантом, и в виде мРНК, заключённой в крошечные липидные пузырьки (мРНК‑ЛНП), которые побуждают клетки организма синтезировать вирусные белки самостоятельно.

Более сильные антительный реакции при мРНК

Наивные мыши — животные, которые никогда ранее не сталкивались с вирусами гриппа или вакцинами — получили два введения либо белковой вакцины, либо версии на основе мРНК‑ЛНП. Команда измеряла антитела к HA и NA в крови. Обе вакцины вызвали полезные ответы, но у препаратов на основе мРНК‑ЛНП постоянно наблюдались более высокие уровни антител против большинства компонентов HA и NA. В частности, антитела, блокирующие активность NA и вносящие автономный вклад в защиту, в целом были сильнее после вакцинации мРНК‑ЛНП. Эти данные указывают на то, что, по крайней мере в этой модели на животных, платформа мРНК делает те же вирусные мишени более «видимыми» для иммунной системы.

Защита от совпадающих и современных штаммов

Главным испытанием было, способны ли эти вакцины спасти мышей от тяжёлого заболевания. При дозах, подобранных так, чтобы быть сопоставимыми с человеческой прививкой, обе формулы полностью защитили животных от летальной инфекции H1N1 и вирусов гриппа B, близких к компонентам вакцины, а также от лабораторно модифицированных H3N2‑подобных вирусов, используемых в случаях, когда стандартные человеческие штаммы не вызывают заболевание у мышей. Вакцинированные мыши сохраняли массу тела и выживали, тогда как невакцинированные теряли вес и часто умирали. Для этих тесно родственных штаммов традиционные белковые вакцины и мРНК‑ЛНП выполняли задачу выживания примерно одинаково, несмотря на различия в характере антительного ответа.

Преимущество против старых, несовпадающих штаммов

Особенно выделялся подход с мРНК‑ЛНП в более тяжёлых «несовпадающих» испытаниях. Исследователи подвергли вакцинированных мышей атаке историческими штаммами H3N2 1968, 1975 и 1982 годов — вирусами, отличающимися от современных штаммов, на которых строилась вакцина. Все невакцинированные мыши и большинство животных, получивших белковые вакцины, погибли, тогда как каждая мышь, получившая октовалентную мРНК‑ЛНП вакцину, выжила, хотя у них всё ещё проявлялись признаки заболевания. Это преимущество по выживаемости сохранялось почти через год после вакцинации, что указывает на долговременную защиту. При переносе сыворотки крови от вакцинированных животных к невакцинированным только сыворотка, содержащая антитела, вызванные мРНК‑ЛНП вакциной против HA, защитила от смерти при инфекции несовпадающим вирусом, что указывает на перекрёстно‑реактивные антитела к HA как на ключевой фактор.

Что это значит для будущих вакцин от гриппа

Для неспециалиста основной вывод таков: обе стратегии вакцинирования защитили мышей от тех штаммов гриппа, для которых они были разработаны, но версия на основе мРНК‑ЛНП также обеспечила более широкую и долговременную защиту против старых, устаревших вирусов. Включив оба основных поверхностных белка гриппа и использовав мРНК для их представления иммунной системе, этот подход может помочь сократить разрыв между удачными и неудачными сезонами гриппа. Хотя результаты на мышах не гарантируют успеха у людей, и более мощные адъюванты всё ещё могут повысить эффективность белковых вакцин, работа поддерживает идею, что многокомпонентные мРНК‑вакцины против гриппа однажды могут обеспечить более надёжную защиту против более широкого диапазона циркулирующих и возникающих штаммов вируса.

Цитирование: Catani, J.P.P., Smet, A., Ysenbaert, T. et al. Immunogenicity and protection of octavalent influenza vaccine candidates using adjuvanted proteins or mRNA-LNPs in naïve mice. npj Vaccines 11, 57 (2026). https://doi.org/10.1038/s41541-026-01378-z

Ключевые слова: вакцина против гриппа, мРНК‑ЛНП, гемагглютинин, нейраминидаза, перекрестная защита