Влияние Lactiplantibacillus plantarum на умеренную дислипидемию до назначения лекарств с участием микробиоты кишечника и генетики хозяина

Дружелюбные бактерии и здоровье сердца

Высокий холестерин — один из главных факторов риска инфарктов и инсультов, но многие люди с лишь умеренно повышенными показателями ещё не получают медикаментозного лечения. В этом исследовании поставили простой, но важный вопрос: может ли ежедневная доза определённых «хороших бактерий» постепенно снизить холестерин до уровня, когда лекарства не нужны, и зависит ли эффект от микробов, уже живущих в кишечнике, и от наших генов?

Кто участвовал и что принимал

Исследователи в Сиане (Китай) набрали 136 взрослых с умеренно повышенными липидами крови, которые не использовали препараты для снижения холестерина. В течение 12 недель половина участников получала ежедневный пакетик со смесью трёх штаммов Lactiplantibacillus plantarum — пробиотика, часто встречающегося в ферментированных продуктах, а другая половина — похожий по виду плацебо из мальтодекстрина. Всем также давали одинаковые рекомендации по питанию, физической активности, контролю веса, отказу от курения, алкоголю и сну, чтобы любые дополнительные преимущества можно было главным образом отнести к пробиотику.

Небольшие, но значимые изменения холестерина

При анализе всех участников по первоначальному распределению различия в «плохом» ЛПНП и общем холестерине между группами пробиотика и плацебо были неярко выражены. Но когда сосредоточились на тех, кто строго соблюдал протокол и не принимал антибиотики (101 человек), картина стала яснее. В этой пер‑протокольной группе уровни ЛПНП и общего холестерина снизились сильнее в группе пробиотика, чем в группе плацебо за 12 недель. Средние дополнительные снижения были умеренными — примерно на 3% от исходного уровня ЛПНП и около 3% общего холестерина — но более ранние крупные исследования показывают, что даже 1% снижение холестерина может со временем привести к нескольким процентам уменьшения риска ишемической болезни сердца. Пробиотик не оказывал заметного влияния на триглицериды, «хороший» холестерин ЛПВП, уровень глюкозы, инсулин, массу тела или маркеры функции печени и почек, серьёзных побочных эффектов не отмечено; незначительные желудочно‑кишечные расстройства встречались с одинаковой частотой в обеих группах.

Как в дело вступают микробы кишечника и желчные кислоты

Команда собрала образцы кала, чтобы увидеть, как пробиотик меняет микробиоту и их химические продукты. Через 12 недель в группе пробиотика выросли уровни самого Lactiplantibacillus plantarum, что подтверждает, что бактерии достигали кишечника. Изменялись и другие группы микробов: некоторые потенциально полезные виды, например отдельные Firmicutes и Enterococcus faecalis, увеличились, в то время как такие, как Alistipes и Bacteroides caccae, уменьшились. Исследователи также измеряли желчные кислоты — молекулы, похожие на моющие средства, образованные из холестерина, которые помогают переваривать жиры и подвергаются сильной модификации со стороны кишечных микробов. Изменения в конкретных бактериях были тесно связаны с изменениями нескольких желчных кислот, особенно их «сопряжённых» форм, а эти сдвиги в желчных кислотах, в свою очередь, коррелировали с улучшением ЛПНП и триглицеридов. Такая картина поддерживает механизм, предложенный в прежних работах: пробиотические микробы изменяют циркуляцию желчных кислот в кишечнике, заставляя печень забирать больше холестерина из крови для синтеза новых желчных кислот, что постепенно снижает уровень циркулирующего холестерина.

Почему реакция различается у разных людей

Не все получили одинаковую пользу. С помощью моделей машинного обучения, обученных на исходном микробиоме кишечника, учёные могли с удивительно высокой точностью предсказать, у кого будет по крайней мере 5% снижение ЛПНП или общего холестерина. Некоторые бактериальные виды выделялись как полезные предикторы. Например, у хорошо ответивших участников в начале было больше микроба Bacteroides stercoris, тогда как у тех, у кого были высокие уровни другой распространённой пробиотической вида Bifidobacterium longum, вероятность крупного снижения холестерина от приёма только L. plantarum была меньше — возможно, потому что их микробиом уже частично обеспечивал защиту. Команда также рассчитала генетические рисковые баллы на основе ДНК‑вариантов, связанных с холестерином. У участников с более низкими генетическими рисковыми баллами наблюдались гораздо большие снижения ЛПНП и общего холестерина на фоне приёма пробиотика по сравнению с теми, у кого баллы были выше, что указывает на то, что гены могут либо расширять диапазон пользы от пробиотиков, либо частично ослаблять её эффект.

К персонализированному применению пробиотиков

Сочетая генетические баллы и оценку, основанную на микробиоме, исследователи оценили, какая доля вариабельности изменения холестерина объясняется каждым фактором. Для ЛПНП микробиом кишечника объяснял более чем вдвое большую часть ответа, чем генетика, что намекает на то, что наши микробные пассажиры могут быть более гибкой мишенью, чем наша ДНК при адаптации будущих интервенций. В целом исследование показывает, что для взрослых с умеренно повышенными липидами крови, не получающих ещё лекарства, регулярный приём хорошо охарактеризованного препарата L. plantarum может мягко снизить ЛПНП и общий холестерин, одновременно перестраивая состав кишечных бактерий и профиль желчных кислот. Не менее важно то, что выгода зависит от микробной экосистемы и генетики каждого человека, что указывает на будущее, где выбор пробиотиков и диеты определяется не только их составом, но и тем, кто вы есть.

Цитирование: Ma, G., Li, Y., He, C. et al. Effects of Lactiplantibacillus plantarum on moderate dyslipidemia before medication involving gut microbiota and host genetics. npj Sci Food 10, 95 (2026). https://doi.org/10.1038/s41538-026-00749-z

Ключевые слова: пробиотики, холестерин, микробиом кишечника, желчные кислоты, персонализированное питание