Связь уровней ГАМК и нарушений P300 при шизофреническом спектре: региональные и симптом-ориентированные выводы

Почему это исследование важно

Расстройства шизофренического спектра могут сделать повседневные задачи — понимание беседы, сосредоточение на работе или запоминание инструкций — необычайно трудными. В этом исследовании заглядывают «под капот» мозга, чтобы выяснить, как изменения успокаивающего нейромедиатора ГАМК соотносятся с изменениями электрического сигнала мозга, связанного с вниманием и мышлением. Понимание этой связи может помочь объяснить, почему у некоторых людей с шизофренией симптомы мягче и когнитивные способности лучше, чем у других, и подсказать новые направления для лечения.

Наблюдение за реакцией мозга на важные звуки

Когда мы слышим редкий, важный звук — например своё имя в шумной комнате — мозг генерирует кратковременный электрический всплеск, известный как P300, регистрируемый ЭЭГ. Особую роль играет компонент «P3b», максимально выраженный в затылочной области, который отражает способность фокусироваться и обновлять внутреннюю картину происходящего. У людей с расстройствами шизофренического спектра этот ответ P3b часто слабее, чем у здоровых людей, и уменьшается по мере усиления симптомов. В исследовании сравнили 107 пациентов с расстройствами шизофренического спектра и 107 здоровых добровольцев в задаче «редкого» звука, где участники нажимали кнопку в ответ на редко встречающиеся целевые тона среди множества стандартных.

Две группы пациентов — разные паттерны сигнала

Пациенты оказались неоднородными. Используя стандартную шкалу симптомов, авторы разделили группу на два кластера: с более мягкими и с более выраженными симптомами. У пациентов с более тяжёлыми симптомами наблюдалось широкое уменьшение сигнала P3b, наиболее заметное в париетальной области, но также с тенденцией к снижению в центральных и лобных регионах. Напротив, у группы с менее выраженными симптомами снижение было умеренным и ограничивалось париетальной областью, а лобные и центральные ответы были ближе к норме. Важно, что большие амплитуды P3b связывались с лучшей производительностью в задаче — большим числом правильных ответов и более быстрыми реакциями — а также с более высокими результатами краткого когнитивного теста. Это подтверждает представление о том, что P3b — не просто абстрактная лабораторная величина, а практический маркер эффективности внимания и мышления.

Измерение нейромедиаторов в ключевых областях управления

Исследователи также использовали магнитно-резонансную спектроскопию — специализированный метод МРТ — чтобы измерить уровни ГАМК и суммарный сигнал глутамата и глутамина (Glx) в двух областях, вовлечённых в контроль и внимание: передней поясной коре (ACC) и левой дорсолатеральной префронтальной коре (левая DLPFC). Эти области участвуют в управлении рабочей памятью, принятием решений и мониторинге конфликтов — функциями, которые часто нарушены при шизофрении. Удивительно, но в целом пациенты не отличались от здоровых участников по химии ACC, а уровни Glx в обеих областях были схожи между группами. Однако при разбиении на кластеры выяснилось, что у пациентов с меньшей выраженностью симптомов уровень ГАМК в левой DLPFC был выше, чем у здоровых контролей, тогда как у пациентов с более тяжёлыми симптомами такого повышения не наблюдалось.

Как более высокий уровень ГАМК может защищать сигналы мозга

Углубив анализ, исследователи проверили, связываются ли уровни ГАМК или Glx с величиной сигнала P3b. Они обнаружили, что у пациентов — но не у здоровых добровольцев — более высокий уровень ГАМК в левой DLPFC коррелировал с большими амплитудами P3b над центральными и париетальными участками скальпа, особенно в группе с менее выраженными симптомами.

Что это значит для понимания шизофрении

Для непрофессионала основной вывод таков: у некоторых людей с шизофренией может работать своего рода встроенный балансировочный механизм в префронтальном «центре управления» мозга. Повышенные уровни успокаивающего нейромедиатора ГАМК в этой области, по-видимому, поддерживают более сильный сигнал, связанный с вниманием (P3b), который ассоциирован с лучшими когнитивными и поведенческими показателями. У пациентов с менее выраженными симптомами этот ГАМК-опосредованный механизм, видимо, функционирует; у тех, у кого болезнь тяжелее, он может быть нарушен. Хотя исследование пока не предлагает готового лечения, оно даёт более чёткую карту того, как связаны химия мозга, электрические сигналы и симптомы, и предполагает, что будущие терапии, направленные на мягкую настройку ГАМК-систем в конкретных областях мозга, могут помочь сохранить или улучшить когнитивные функции при расстройствах шизофренического спектра.

Цитирование: Karslı, B., Meisinger, V., Hasanaj, G. et al. The link between GABA levels and P300 abnormalities in schizophrenia spectrum disorders: regional and symptom-based insights. Schizophr 12, 11 (2026). https://doi.org/10.1038/s41537-026-00730-5

Ключевые слова: шизофрения, ГАМК, P300, когнитивные функции, нейровизуализация