Связь полигенных очков шизофрении, белков в крови и диагноза психоза в UK Biobank

Почему это важно для психического здоровья

Психотические расстройства, такие как шизофрения, могут иметь разрушительные последствия, однако у врачей до сих пор нет простого анализа крови, который помогал бы в диагностике или в отслеживании людей с наивысшим риском. При других заболеваниях, например при болезни Альцгеймера или сердечно-сосудистых болезнях, биомаркеры в крови уже используются для постановки диагноза и выбора лечения. В этом исследовании поставлен прямой вопрос с большими последствиями: можно ли обнаружить подсказки в наших генах и белках крови, которые укажут на ранние предупреждающие признаки или даже на новые терапевтические мишени для психоза?

Гены, кровь и поиск подсказок

Психоз во многом определяется генетикой, но не существует единственного «гена шизофрении», который бы всё объяснял. Вместо этого тысячи небольших генетических вариаций в сумме слегка повышают или понижают риск. Исследователи сводят это в одно число — полигенный скор, который оценивает наследственную предрасположенность к шизофрении. В данном исследовании учёные использовали данные почти 48 000 людей среднего возраста из UK Biobank, крупного исследования здоровья, чтобы выяснить, связаны ли более высокие полигенные очки шизофрении с уровнями более чем 2 000 белков, циркулирующих в плазме крови.

Сканирование тысяч белков крови

Команда сначала сфокусировалась на людях без диагноза психоза, чтобы исключить прямое влияние болезни или лечения. С помощью высокопроизводительной платформы они измерили 2 077 различных белков в крови и затем проверили, повышался или понижался уровень каждого белка с увеличением полигенного скора шизофрении. Скорректировав данные с учётом возраста, пола, образа жизни, функции почек и печени и технических факторов, исследователи выявили 102 белка с некоторой ассоциацией, и четыре белка остались явно связанными даже после строгой статистической коррекции. Эти четыре белка — TMPRSS15, ADGRB3, CEACAM21 и KLK1 — вовлечены в разные процессы: от пищеварения и иммунной сигнализации до связности мозга и функции кровеносных сосудов.

Внимание на людях с психозом

Далее исследователи спросили, отличаются ли эти четыре «кандидатных» белка у людей с психозом. Они создали тщательно подобранную группу «случай–контроль» из 283 человек с диагнозами шизофренического спектра и 849 сопоставимых людей без психоза, сопоставленных по возрасту, полу, этничности, массе тела, курению и числу принимаемых препаратов. В этом прямом сравнении только один белок — KLK1, или калликреин 1 — показал значимую разницу. Удивительно, но у людей с психозом уровни KLK1 в крови были ниже, хотя более высокий генетический риск шизофрении в большей, в основном здоровой выборке ассоциировался с повышенными уровнями KLK1.

Загадочный белок с двойным сигналом

KLK1 принадлежит к семейству ферментов, которые помогают регулировать кровоток, воспаление и защиту от повреждения тканей; он обнаруживается не только в кровеносных сосудах, но и в мозге. Ранние исследования указывают, что это семейство белков может защищать клетки мозга при стрессе и влиять на настроение и другие неврологические состояния. В данном исследовании рассогласование между сигналом генетического риска (указывавшего на повышение KLK1) и фактическим заболеванием (показывающим снижение KLK1) позволяет предположить, что KLK1 может изменяться по мере развития болезни или что механизм влияния генов на этот белок меняется после наступления заболевания. Важно, что авторы проверили, не объясняют ли различия приемы антипсихотических препаратов, и не обнаружили явной связи между этими лекарствами и уровнями KLK1.

Что это значит для будущих тестов и лечения

Полученные результаты не дают немедленного диагностического анализа крови для психоза, но отмечают важный шаг вперёд. Установив связь между полигенными очками риска и конкретными белками и затем показав, что один из них, KLK1, также отличается у людей с психозом, исследование выделяет конкретный биологический путь, который стоит изучать дальше. Необходимы более масштабные и разнообразные исследования, особенно продольные наблюдения людей до и после начала болезни, чтобы подтвердить, может ли KLK1 — или сочетания белков — надёжно сигнализировать о надвигающемся психозе или помогать в выборе лечения. Пока что KLK1 выделяется как перспективное направление в долгосрочных усилиях по превращению генетических данных в практические анализы крови при тяжёлых психических заболеваниях.

Цитирование: Kendall, K.M., Legge, S.E., Fenner, E. et al. The relationship between schizophrenia polygenic scores, blood-based proteins and psychosis diagnosis in the UK Biobank. Schizophr 12, 24 (2026). https://doi.org/10.1038/s41537-025-00725-8

Ключевые слова: психоз, шизофрения, биомаркеры в крови, полигенный риск, протеомика