Распространённость статуса HER2-low и исходы при ранней стадии HER2-негативного рака молочной железы

Почему это важно для пациентов и их семей

Маркировки рака молочной железы вроде «HER2-положительный» или «тройной негативный» могут звучать как код, понятный только врачам, но они сильно влияют на выбор лечения. Более новая метка — «HER2-low» (низкий уровень HER2) — вызвала надежду, поскольку некоторые пациенты с метастатическим раком с этой характеристикой хорошо реагируют на современные таргетные препараты. Это исследование ставит практический вопрос для людей с ранней стадией рака молочной железы: меняет ли наличие HER2-low по сравнению с полным отсутствием обнаруживаемого HER2 поведение опухоли или эффективность стандартных методов лечения?

Внимательное изучение большой группы пациентов

Исследователи крупного онкологического центра проанализировали карты 14 593 пациентов с ранней стадией рака молочной железы, лечившихся в период с 2006 по 2019 год. У всех опухоли официально считались HER2-негативными по стандартным тестам, но эти тесты могут выявлять низкий уровень белка HER2 у некоторых опухолей. Командa разделила рак на две группы: без видимого HER2 (обозначаемые как HER2-0) и с небольшим сигналом HER2 (HER2-low). Затем сравнили, кто попадал в каждую группу, как выглядели опухоли под микроскопом, какие лечения получали пациенты и как складывались результаты с течением времени в отношении излечения, рецидивов и выживаемости.

У кого чаще бывают опухоли HER2-low?

Оказалось, что HER2-low встречается часто: примерно 60 процентов этих ранних случаев рака молочной железы попали в эту категорию. Опухоли HER2-low чаще наблюдались у пациентов с инвазивным протоковым раком (наиболее типичный тип), более высоким градацией и стадией опухоли, а также в опухолях, несущих гормональные рецепторы к эстрогену или прогестерону. Иными словами, HER2-low часто пересекался с тем, что врачи называют «люминальным» или гормонозависимым раком молочной железы. Пациенты с HER2-low также чаще были белого происхождения по сравнению с другими расовыми и этническими группами, хотя причины такого распределения пока не ясны и могут включать как биологические факторы, так и различия в тестировании или направлении на лечение.

Насколько эти опухоли реагируют на химиотерапию?

Чтобы выяснить, меняет ли небольшое количество HER2 чувствительность к терапии, исследователи сосредоточились на 4 252 пациентах, получивших химиотерапию до операции. Они оценивали долю пациентов, у которых при операции не обнаруживалась инвазивная опухоль — так называемый патологический полный ответ. Пациенты, у которых опухоль полностью исчезала после химиотерапии, как правило, были моложе и имели агрессивно выглядящие опухоли без гормональных рецепторов, более высокий градационный показатель и отсутствие инвазии в сосуды или лимфатические сосуды. Однако после учёта всех этих факторов одновременно простое различие между HER2-low и HER2-0 не существенно меняло вероятность полного ответа.

Что предсказывает долгосрочную выживаемость?

Далее команда изучила, как долго пациенты живут и как долго сохраняется отсутствие рецидива. В среднем при наблюдении более пяти лет выживаемость и время до рецидива в основном определялись хорошо знакомыми факторами: более ранней стадией при диагнозе, более низкой градацией опухоли, отсутствием опухолевой инвазии в сосуды и лимфатические пути и более высоким уровнем гормональных рецепторов. Пациенты, достигшие полного ответа после предоперационной химиотерапии, демонстрировали значительно лучшие долгосрочные результаты. Напротив, после учёта этих других факторов явной разницы в выживаемости или риске рецидива между HER2-low и HER2-0 не обнаружилось.

Что это означает для лечения сегодня

В совокупности результаты свидетельствуют о том, что при лечении современными стандартными хирургией, химиотерапией, гормональной терапией и облучением ранние HER2-low опухоли ведут себя во многом как другие HER2-негативные опухоли. Низкий сигнал HER2 сам по себе не делает опухоль более или менее склонной к ответу на эти виды лечения и не меняет общий прогноз. Вместо этого основными ориентирами прогноза остаются уровень гормональных рецепторов, стадия опухоли и другие хорошо известные характеристики. Это не умаляет обещаний новых препаратов, нацеленных на HER2-low в метастатической ситуации; скорее, это означает, что HER2-low лучше рассматривать как подсказку к выбору потенциально эффективных у продвинутых пациентов терапий, но не как маркер более опасного или более благоприятного заболевания на ранних стадиях.

Цитирование: Singareeka Raghavendra, A., Liu, D.D., Pasyar, S. et al. Prevalence of HER2-low status and outcomes in early-stage HER2-negative breast cancer. npj Breast Cancer 12, 40 (2026). https://doi.org/10.1038/s41523-026-00901-8

Ключевые слова: HER2-low рак молочной железы, рак молочной железы ранней стадии, статус гормональных рецепторов, ответ на химиотерапию, безрецидивная выживаемость