Дисбиоз полости рта и кишечного микробиома, характеризующийся повышением уровня Lactococcus в модели плоскоклеточного рака рта у мышей

Микробы во рту и риск рака полости рта

Когда говорят о раке полости рта, часто думают о сигаретах и алкоголе, но крошечные обитатели рта и кишечника также могут влиять на то, кто заболеет и как будет развиваться болезнь. В этом исследовании на мышах подробно изучали, как сообщества микробов на языке и в кишечнике меняются по мере развития рака рта. Неожиданный вывод: некоторые бактерии, которые разрастаются во время болезни, особенно группа Lactococcus, могут на самом деле помогать организму в борьбе с опухолью, а не усугублять состояние.

Отслеживание рака в модели на мышах

Чтобы имитировать рак полости рта у человека, исследователи давали мышам воду с химическим канцерогеном 4‑NQO в течение 16 недель, а затем обычную воду ещё шесть недель. Части животных скармливали высокожировую диету, другие — низкожировую, чтобы узнать, влияет ли питание на риск рака через микробиом. Со временем у животных появлялись поражения языка, прогрессирующие в опухоли, что тесно напоминало ранние стадии плоскоклеточного рака полости рта у людей. Масса тела, потребление пищи и детальное исследование тканей подтвердили, что заболевание вызвано 4‑NQO, тогда как тип диеты мало повлиял на тяжесть рака.

Сдвиги в микробах рта и кишечника

Учёные многократно брали пробы слюны и фекалий, чтобы проследить состав орального и кишечного микробиома с помощью секвенирования ДНК. Канцероген вызвал явную перестройку микробного сообщества рта: общая разнообразность снизилась, а некоторые группы заметно увеличились в доле. Род Lactococcus резко вырос в ротовой полости на 12–16 неделе воздействия, затем стал уменьшаться после отмены химиката. В то же время диета главным образом меняла микробиоту кишечника и слабее влияла на исходы рака. Абсолютный подсчёт бактериальных генов показал, что общее число бактерий в ротовой полости увеличилось после прекращения лечения, и Lactococcus оставался необычно многочисленным, что указывает не только на относительное смещение, но и на реальное расширение популяции.

Более пристальный взгляд на Lactococcus

Поскольку Lactococcus увеличивался так заметно, команда выделила конкретные штаммы из ротовых проб мышей, обработанных 4‑NQO, и идентифицировала их как близких родственников недавно описанного вида Lactococcus muris. Затем исследователи проверили, что эти штаммы делают в контексте рака. Мышам давали бактерии орально на протяжении всего периода воздействия канцерогена, или вместо этого вводили другой молочнокислый микроорганизм, одну молочную кислоту, либо сочетание широкого спектра антибиотиков, которое уничтожало многих оральных микробов. В конце эксперимента размер опухолей и микроскопические повреждения изменялись лишь умеренно при лечении Lactococcus, но активность провоспалительных генов в ткани языка имела тенденцию быть немного ниже, чем у контрольных животных, что намекает на слабый успокаивающий эффект на воспаление.

Бактериальные продукты, вредящие раковым клеткам

Чтобы обойти проблему ненадёжной колонизации добавленных бактерий во рту, исследователи перешли к клеточным культурам. Они разрушили клетки Lactococcus, получив бактериальные лизаты, и применили эти смеси к культурам мышиных клеток рака рта в чашках. Выживаемость раковых клеток снижалась в дозозависимом режиме: больше лизата — меньше живых раковых клеток. Когда лизаты предварительно обрабатывали ферментом, разрушающим белки, этот эффект убивания заметно ослабевал. Такая картина указывает на то, что белковые молекулы, вырабатываемые Lactococcus, играют существенную роль в повреждении или замедлении раковых клеток.

Что это значит для будущих терапий

В сумме работа рисует неожиданный образ. Канцероген 4‑NQO нарушает баланс микробов в рту и кишечнике, но один из главных «победителей», Lactococcus, не просто подпитывает рак. Напротив, эти бактерии могут смягчать воспаление и выделять белковые факторы, которые прямо ослабляют опухолевые клетки. Исследование не утверждает, что Lactococcus сам по себе способен предотвратить рак полости рта, и требуется больше работ, чтобы выявить полезные молекулы и проверить их в других моделях. Тем не менее результаты поддерживают более широкую идею: в некоторых раках изменяющийся микробиом может давать тихую оборону организма, и умение использовать эти защитные микробы или их продукты может открыть новые микробиом‑ориентированные стратегии для поддержки лечения рака полости рта.

Цитирование: Tak, E.J., Goo, BJ., Lee, JY. et al. Dysbiosis of oral and gut microbiomes characterized by elevated Lactococcus in a mouse model of oral squamous cell carcinoma. npj Biofilms Microbiomes 12, 68 (2026). https://doi.org/10.1038/s41522-026-00934-8

Ключевые слова: рак полости рта, микробиом, Lactococcus, модель на мышах, бактериальная терапия