Трансдермальный тестостероновый гель против плацебо у женщин с сниженным овариальным резервом перед экстракорпоральным оплодотворением: рандомизированное клиническое исследование

Почему это исследование важно для тех, кто пытается зачать

Многие женщины обращаются к экстракорпоральному оплодотворению (ЭКО) в более позднем возрасте, когда их естественный запас яйцеклеток уже уменьшился. Для этой группы, часто обозначаемой как имеющие «сниженный овариальный резерв», каждая яйцеклетка имеет значение — как и каждая надежда на лечение, которое могло бы повысить шансы. Тестостероновый гель незаметно стал популярным дополнительным средством в клиниках репродукции, его продвигают как способ стимулировать яичники к выработке большего числа яйцеклеток. Это крупное клиническое исследование задаёт простой, но ключевой вопрос: действительно ли он помогает?

Надежда в гормональном геле

Врачи давно знают, что андрогены — гормоны вроде тестостерона — участвуют в раннем развитии фолликулов в яичнике. На животных моделях небольшие дозы, по-видимому, помогают крошечным фолликулам расти и делают их более отзывчивыми на стимуляцию. На этом основании многие клиники начали назначать тестостероновый гель женщинам с низким овариальным резервом перед ЭКО в надежде увеличить число получаемых яйцеклеток и в конечном счёте повысить частоту наступления беременности. Однако существующие исследования на людях были небольшими, противоречивыми и часто не имели строгих контролей, оставляя пациентов и врачей с верой больше, чем с доказательствами.

Проведение честного испытания

Чтобы дать чёткие ответы, исследователи запустили испытание T-TRANSPORT в 10 клиниках по лечению бесплодия в четырёх европейских странах. В исследование были включены 290 женщин в возрасте от 18 до 43 лет, все соответствовавшие строгим критериям сниженного овариального резерва — то есть у которых по УЗИ было видно очень мало фолликулов или в предыдущих циклах ЭКО было получено лишь небольшое число яйцеклеток. Участниц случайным образом распределили, как при жеребьёвке, на получение либо одноразового ежедневного тестостеронового геля, либо внешне идентичного плацебо-геля примерно за девять недель до начала стандартного протокола стимуляции для ЭКО. Ни женщины, ни их врачи, ни статистики, анализировавшие данные, не знали, кто какое лечение получал до завершения исследования.

Что действительно показало исследование

Ключевым результатом была клиническая беременность после первой свежей переноса эмбриона — то есть беременность с сердцебиением, зафиксированным на УЗИ на семи неделях или позже. Среди 288 женщин, включённых в основной анализ, беременность наступила примерно у 16 процентов получивших тестостерон и у 15 процентов получивших плацебо, разница настолько мала, что легко могла быть случайной. Число полученных яйцеклеток, число зрелых яйцеклеток, качество и количество эмбрионов, а также риски выкидыша, живорождения или осложнений беременности также были схожи в обеих группах. Другими словами, повышение уровня тестостерона с помощью геля не привело к лучшим результатам ЭКО.

Безопасность, побочные эффекты и досрочное прекращение

Исследование также тщательно отслеживало побочные эффекты. В целом немного более половины женщин в обеих группах сообщили хотя бы об одном нежелательном событии, но серьёзные осложнения встречались редко, и ни одно из них не произошло в группе тестостерона. Основным заметным отличием было усиление роста волос: женщины, применявшие тестостероновый гель, примерно вдвое чаще сообщали об этом по сравнению с плацебо, хотя это редко приводило к прекращению лечения. Независимый мониторинговый комитет провёл запланированную проверку в середине исследования. Их расчёты показали, что даже при продолжении до полного размера исследования вероятность обнаружить заметную выгоду от тестостерона была очень низкой. Чтобы не подвергать больше женщин воздействию неэффективного дополнения, исследование было досрочно остановлено по причине бесперспективности.

Что это означает для пациенток и клиник

Для женщин, проходящих ЭКО при низком овариальном резерве, эти результаты одновременно трезвят и дают положительную перспективу. Это крупное, тщательно контролируемое исследование — охватывающее почти половину всех когда-либо изученных пациентов по этому вопросу — не обнаружило доказательств того, что использование трансдермального тестостеронового геля до ЭКО повышает шансы на беременность или на рождение ребёнка. Вместе с тем применение сопровождалось лёгкими андрогенными побочными эффектами, такими как усиленный рост волос. Хотя исследование не было рассчитано на то, чтобы полностью исключить очень небольшие преимущества, результаты сильно свидетельствуют о том, что рутинное применение тестостеронового геля как «усилителя» ЭКО вряд ли существенно изменит исходы. Для пациенток это означает одно дорогое, вселяющее надежду, но недоказанное дополнение меньше; для врачей — надёжные данные, помогающие вести более прозрачное, основанное на доказательностях консультирование о том, что действительно помогает, а что, вероятно, не помогает в тяжёлом пути лечения бесплодия.

Цитирование: Polyzos, N.P., Leathersich, S.J., Martínez, F. et al. Transdermal testosterone gel vs placebo in women with diminished ovarian reserve prior to in vitro fertilization: a randomized, clinical trial. Nat Commun 17, 2713 (2026). https://doi.org/10.1038/s41467-026-69557-z

Ключевые слова: сниженный овариальный резерв, экстракорпоральное оплодотворение, тестостероновый гель, дополнения в лечении бесплодия, рандомизированное клиническое исследование