Вариации естественного хода высокоонкогенных типов ВПЧ после двувалентной вакцинации против ВПЧ‑16/18 у женщин в возрасте 18–45 лет

Почему это исследование важно для повседневного здоровья

Рак шейки матки — один из наиболее предотвратимых видов рака благодаря вакцинам и регулярному скринингу. В то же время вирус, вызывающий это заболевание — вирус папилломы человека (ВПЧ) — представлен множеством типов, и вакцины не покрывают их всех. В этом исследовании более 7 000 женщин в Китае наблюдали примерно десять лет, чтобы выяснить, как вакцина, нацеленная на два основных типа (ВПЧ‑16 и ВПЧ‑18), повлияла не только на эти целевые инфекции, но и на поведение других онкогенных типов ВПЧ. Результаты дают основания полагать, что с расширением вакцинации правила скрининга шейки матки также могут потребовать пересмотра.

Наблюдение за женщинами в течение десяти лет

Исследователи провели крупное рандомизированное клиническое испытание двувалентной вакцины против ВПЧ‑16/18, произведённой с использованием E. coli. Женщины в возрасте 18–45 лет случайным образом получали либо вакцину против ВПЧ, либо контрольную вакцину (против гепатита E) и затем наблюдались до десяти лет, включая продление исследования. На регулярных визитах врачи брали образцы шейки матки для тестирования на высокоонкогенные типы ВПЧ и для выявления аномальных клеток или предраковых изменений, известных как CIN2+ (цервикальная интраэпителиальная неоплазия 2-й степени и выше). Поскольку участницы были распределены случайным образом, различия, обнаруженные позже, с высокой вероятностью связаны с вакцинацией, а не с образом жизни или фоновыми факторами.

То, чего следовало ожидать от вакцины

Вакцина оказалась очень эффективной в отношении тех типов, для которых она предназначена — ВПЧ‑16 и ВПЧ‑18, которые вместе вызывают большую часть случаев рака шейки матки в мире. У вакцинированных женщин было значительно меньше новых инфекций этими типами и существенно меньше связанных с ними высокозлокачественных предраковых поражений по сравнению с невакцинированными. Даже при прорывной инфекции ВПЧ‑16/18 у вакцинированной женщины такая инфекция чаще подавлялась самостоятельно и реже прогрессировала до серьёзных изменений шейки матки. В целом частота поражений CIN2+, связанных с ВПЧ‑16/18, в группе вакцинированных снизилась почти на 90 процентов.

Неожиданный рост другого опасного типа

Когда исследователи посмотрели за пределы типов, на которые была нацелена вакцина, рисунок оказался сложнее. Один из онкогенных типов, не покрываемых вакциной — ВПЧ‑52 — стал относительно более важным среди вакцинированных женщин. Общая вероятность инфицирования ВПЧ‑52 изначально была сопоставима в обеих группах. Однако после факта заражения ВПЧ‑52 статус вакцинации, по‑видимому, изменял ход этой инфекции. У вакцинированных женщин инфекции ВПЧ‑52 реже элиминировались, дольше сохранялись и с большей вероятностью приводили к высокозлокачественным предраковым поражениям, чем у невакцинированных. В течение периода исследования ВПЧ‑52 стал основной причиной тяжёлых поражений шейки матки в группе вакцинированных, на него приходилось почти две из пяти новых высокозлокачественных случаев.

Переосмысление простых объяснений

Учёные давно спорят, не создаёт ли подавление некоторых типов ВПЧ вакцинацией экологическую «нишу», позволяющую другим типам легче распространяться, или не изменяются ли взаимодействия между типами при коинфекции, влияя на их поведение. В этом исследовании не найдено убедительных доказательств того, что инфекции ВПЧ‑52 в целом стали встречаться чаще, и коинфекция с другими типами не объясняет наблюдаемые изменения. Вместо этого данные указывают на то, что вакцинация может тонко влиять на то, как некоторые невакцинальные типы ВПЧ персистируют и прогрессируют, через механизмы, которые пока не ясны. Важно, что несмотря на эту сдвиг, общее число серьёзных поражений от всех высокоонкогенных типов в сумме всё ещё было ниже у вакцинированных женщин по сравнению с контролем.

Что это означает для скрининга и вакцин

Для тех, кто думает, что делать сегодня, посыл остаётся обнадёживающим: вакцинация против ВПЧ‑16 и ВПЧ‑18 обеспечивает существенную защиту и ясно снижает общий риск опасных изменений шейки матки. Тем не менее по мере того, как в скрининговые программы будет вступать всё больше вакцинированных поколений, тесты, которые только отмечают ВПЧ‑16/18 для срочного дообследования, могут оказаться недостаточными. Поскольку у вакцинированных женщин роль ВПЧ‑52 возросла, руководства по тестированию на ВПЧ и последующему наблюдению, возможно, потребуется обновить, чтобы высокоонкогенные невакцинальные типы распознавались и управлялись надлежащим образом. Авторы полагают, что будущие вакцины должны стремиться охватывать больше онкогенных типов ВПЧ, а системы здравоохранения — совершенствовать стратегии скрининга в соответствии с поствакцинальной реальностью.

Цитирование: Chen, Q., Quan, J., Zhu, K. et al. Variations in the Natural History of High-Risk HPV Types Following HPV-16/18 Bivalent Vaccination in Females Aged 18-45 Years. Nat Commun 17, 1677 (2026). https://doi.org/10.1038/s41467-026-68379-3

Ключевые слова: вакцинация против ВПЧ, скрининг рака шейки матки, двувалентная вакцина ВПЧ‑16/18, ВПЧ‑52, предраковые изменения шейки матки