Эндогенные опиоидные рецепторы и чередование изобилия и голода при дезадаптивном питании

Почему наш мозг может толкать нас переедать или почти не есть

Большинство людей испытывали и сильные тяги к калорийной вкусной пище, и, в другие моменты, потерю аппетита на фоне стресса. Эта статья объясняет, как собственная опиоидная система мозга — то же семейство молекул, что участвует в обезболивании и наркотической зависимости — может сдвигать пищевое поведение к опасным крайностям. Рассматривая и ожирение, и анорексию нервозу, авторы показывают, как схожие мозговые цепи и химические сигналы способны приводить к противоположным исходам: хроническому перееданию или тяжёлому самоистязанию в виде голодания.

Химия удовольствия и боли в мозге

Организм естественно вырабатывает опиоидоподобные молекулы, такие как эндорфины, энкефалины и динорфины. Эти вещества действуют на опиоидные рецепторы, рассредоточенные по мозгу, особенно в областях, контролирующих вознаграждение, мотивацию, голод и боль. Когда мы едим, особенно вкусную пищу с высокой калорийностью, эти системы реагируют сигналами, которые делают еду более приятной и облегчают дискомфорт. В норме это помогает искать достаточное количество пищи, не заходя в крайности. Но при чрезмерной или недостаточной активности рецепторов или при их изменённой проводимости они могут искажать восприятие награды от еды, чувство голода и восприятие боли или стресса.

Как естественные опиоиды подпитывают переедание и ожирение

При ожирении схемы вознаграждения мозга, по-видимому, перестраиваются подобно изменениям, наблюдаемым при приёме наркотиков. Опиоидные рецепторы в ключевом центре вознаграждения — полосатом теле (nucleus accumbens) — способствуют желанию искать и получать удовольствие от вкусной пищи, богатой жирами и сахаром. Генетические исследования указывают, что некоторые варианты гена μ-опиоидного рецептора могут защищать людей от набора веса, тогда как другие паттерны регуляции генов связаны с ожирением. Эксперименты на грызунах показывают, что блокирование опиоидных рецепторов снижает привлекательность сладких и жирных диет, а удаление этих рецепторов делает животных устойчивыми к ожирению, вызванному диетой. В то же время у людей с ожирением часто обнаруживают пониженную доступность μ-опиоидных рецепторов в системе вознаграждения, но повышенный уровень в гипоталамических областях, отвечающих за чувство голода и сытости, что намекает на долговременный сдвиг в оценке и регуляции еды со стороны мозга.

Когда та же система поддерживает самоистязание голоданием

Анорексия нервоза, хоть и кажется полной противоположностью ожирению, также связана с изменённой опиоидной сигнализацией. Генетические исследования не раз указывают на ген δ-опиоидного рецептора как фактор риска, а нейровизуализация показывает общее снижение доступности опиоидных рецепторов в регионах, обрабатывающих вознаграждение, страх и неприятие. Долговременная теория предполагает, что голодание у восприимчивых людей запускает самоподдерживающееся «эйфорическое» состояние: эндогенные опиоиды, высвобождающиеся при диете и интенсивных физических нагрузках, ослабляют стресс и приносят эмоциональное облегчение, поощряя дальнейшую потерю веса вместо нормального восстановления питания. Модели на животных, где ограничение пищи сочетается с добровольным бегом, демонстрируют схожие паттерны — гиперактивность, потерю веса и признаки того, что опиоидная система поднялась до такого высокого базального уровня, что внешние опиоиды теряют эффективность. Важно, что в некоторых исследованиях блокирование опиоидных рецепторов помогает пациентам с анорексией набирать вес и побуждает грызунов увеличивать потребление жира, что указывает на потенциальное направление лечения.

Общие связи с болью, зависимостью и ригидными привычками

Те же области мозга и рецепторы, которые формируют питание, также обрабатывают боль и вознаграждение от наркотиков. Люди с ожирением чаще испытывают боль, включая мигрени, тогда как при долгой анорексии часто наблюдается притуплённая реакция на болезненные стимулы. Эндогенные опиоиды, действуя в таких регионах, как гипоталамус, ствол мозга и полосатое тело, одновременно смягчают боль и переключают внимание на насущные потребности, например голод. Эти цепи перекрываются с путями, перестраиваемыми наркотиками, и известно, что хроническое ограничение пищи повышает чувствительность к веществам вроде опиоидов в исследованиях на животных. И ожирение, и анорексия также связаны со снижением когнитивной гибкости — способности адаптировать привычки к новым обстоятельствам — что может отражать более глубокие, длительные изменения на синаптическом уровне, частично опосредованные опиоидными рецепторами.

Что это значит для понимания и лечения крайних форм питания

В совокупности данные указывают, что собственная опиоидная система мозга помогает определять, останутся ли изменения в питании — например, контакт с калорийной пищей или периоды диет — временными и адаптивными или перерастут в долгосрочные, вредные модели. При ожирении повторяющееся переедание, по-видимому, перестраивает схемы вознаграждения и голода так, что высококалорийная пища становится особенно притягательной. При анорексии голодание и чрезмерные упражнения могут захватывать те же опиоид-зависимые процессы обучения, делая самоограничение и гиперактивность вознаграждающими вопреки опасной потере веса. Указывая, где и как меняются эти рецепторы, авторы считают, что будущие исследования могут проложить путь к более точным методам лечения — таким как направленные блокаторы рецепторов, стимуляция мозга или препараты, нормализующие синаптическую пластичность — чтобы вернуть мозговую схему «пир/голод» к равновесию.

Цитирование: Sutton Hickey, A.K., Matikainen-Ankney, B.A. Endogenous opioid receptors and the feast or famine of maladaptive feeding. Nat Commun 16, 2270 (2025). https://doi.org/10.1038/s41467-025-57515-0

Ключевые слова: эндогенные опиоиды, расстройства пищевого поведения, ожирение, анорексия нервоза, схемы вознаграждения мозга