Переориентация лекарств для болезни Альцгеймера и других нейродегенеративных заболеваний

Почему старые лекарства важны для здоровья мозга

По мере роста заболеваемости болезнью Альцгеймера и сходными расстройствами мозга во всем мире учёные ищут не только совершенно новые препараты, но и новые применения уже существующих лекарств. Эта стратегия, известная как переориентация лекарств, задаёт простой вопрос: может ли таблетка, одобренная для лечения таких состояний, как диабет, гипертония или депрессия, также помочь сохранить память, мышление или поведение при болезни Альцгеймера и других нейродегенеративных расстройствах? Поскольку для этих старых препаратов уже известны дозировки и профиль безопасности, их переиспользование может быстрее и дешевле привести к полезным методам лечения, в том числе в странах с низким и средним уровнем дохода, где рост числа случаев деменции особенно быстрый.

Нарастающее бремя расстройств памяти

Болезнь Альцгеймера уже затрагивает десятки миллионов людей, а, по прогнозам, к 2050 году это число почти утроится, при этом большинство новых случаев произойдёт в менее зажиточных регионах. Многие другие люди живут с более лёгкими проблемами, такими как лёгкие когнитивные нарушения, или с ранними изменениями в мозге без выраженных симптомов. Другие дегенеративные заболевания мозга, например болезнь Паркинсона, лобно-височная деменция и боковой амиотрофический склероз, также становятся более распространёнными по мере старения населения. Существующие методы лечения, включая недавно одобренные антитела, нацеленные на амилоидные бляшки, помогают лишь некоторым пациентам на ранних стадиях и являются дорогими и сложными в широком применении. В то же время традиционная разработка лекарств медленна, рискованна и затратна, часто занимает более десятилетия и терпит неудачу на поздних этапах.

Как исследователи находят новые применения для старых лекарств

Вместо того чтобы начинать с нуля, учёные теперь анализируют огромные массивы данных в поисках уже существующих препаратов, которые могли бы помочь мозгу. Они используют генетическую и другую «омикс» информацию из тысяч человеческих мозгов, продвинутые компьютерные модели и сети, связывающие болезни, белки и лекарства. Они также изучают электронные медицинские записи и страховые заявки, чтобы выяснить, реже ли у людей, принимающих определённые препараты, например сердечные таблетки или ингаляторы от астмы, развивается деменция. В некоторых случаях с помощью этих реальных данных воссоздают условия, напоминающие клинические испытания, чтобы оценить, как препарат мог бы себя зарекомендовать в формальном исследовании. Многообещающие сигналы затем проверяют на выращенных в лаборатории нейронах, мозговых органоидах и животных моделях, чтобы понять, способен ли препарат снизить уровень вредных белков, уменьшить воспаление или защитить связи между клетками мозга.

Почему переориентированные препараты дают преимущество

Переориентированные лекарства имеют серьёзные встроенные преимущества. Их базовая безопасность, побочные эффекты и дозировки уже были установлены при первоначальном одобрении, поэтому исследователи иногда могут пропустить ранние исследования безопасности и перейти непосредственно к испытаниям, оценивающим влияние препарата на память, мышление или повседневную функцию. Это может сэкономить несколько лет и десятки или даже сотни миллионов долларов по сравнению с разработкой совершенно нового соединения. Многие из таких препаратов являются генериками, то есть их недорого производить, и они могли бы стать более доступными в глобальном масштабе при доказанной эффективности. Испытания переориентированных лекарств также помогают развивать клинические исследовательские центры, готовить специалистов и оттачивать новые методы визуализации мозга, анализы крови и цифровые инструменты, которые приносят пользу всей области исследований деменции.

Препятствия: деньги, патенты и политика

Несмотря на перспективы, генерики при переориентации сталкиваются с серьёзными препятствиями. Поскольку большинство из них утратило патентную защиту, у компаний мало финансовых стимулов финансировать крупные поздние испытания, регуляторные заявки и маркетинг. Нет простого способа повысить цену за «новое применение» дешёвого генерика, не допуская при этом, чтобы другие продавали тот же препарат по более низкой цене. Авторы обсуждают творческие решения, включая специальные законодательные меры, налоговые кредиты, временную исключительную привилегию, связанную с новым показанием, сборы за инновации с продаж генериков и новые партнёрства между правительствами, благотворительными организациями, университетами и промышленностью. Научные стратегии, такие как новые формы препаратов, пролекарства и комбинированные терапии, также могут создать ограничимую, но значимую интеллектуальную собственность, которая привлечёт инвестиции.

Что это значит для пациентов и их семей

Авторы приходят к выводу, что переориентация не является кратким путём, обходящим строгую науку, а мощным инструментом для ускорения появления более безопасных и доступных методов лечения болезни Альцгеймера и других заболеваний мозга. Даже если конкретный переориентированный препарат не выйдет на рынок, сами испытания улучшают диагностические методы, повышают качество проектирования исследований, расширяют сеть исследовательских площадок по всему миру и готовят новое поколение учёных в области деменции. При более умелом использовании больших данных, лабораторных моделей, реальных медицинских записей и поддерживающих изменений в политике переориентированные препараты могут стать важным элементом глобальных усилий по замедлению, предотвращению или облегчению бремени нейродегенеративных заболеваний.

Цитирование: Cummings, J.L., Zhou, Y., Van Stone, A. et al. Drug repurposing for Alzheimer’s disease and other neurodegenerative disorders. Nat Commun 16, 1755 (2025). https://doi.org/10.1038/s41467-025-56690-4

Ключевые слова: переориентация лекарств, болезнь Альцгеймера, деменция, нейродегенеративные заболевания, клинические испытания