Риск окклюзии центральной и ветвевой вены сетчатки у пациентов, принимающих системные ингибиторы тирозинкиназы

Почему это важно для людей, живущих с раком

Таргетные противораковые препараты в виде таблеток — ингибиторы тирозинкиназы (ТИК) — изменили подход к лечению, часто вызывая меньше системных побочных эффектов, чем классическая химиотерапия. Тем не менее эти лекарства не лишены рисков. В этом исследовании рассматривается редкая, но серьёзная проблема — окклюзия вены сетчатки, своего рода «тромб в вене глаза», которая возникла у группы пациентов, получавших ТИК. Для людей с раком и тех, кто за ними ухаживает, понимание таких рисков помогает защитить зрение, сохранив преимущества жизненно важных противораковых терапий.

Таргетные препараты и скрытый риск для глаза

ТИК действуют, блокируя ключевые сигнальные переключатели внутри клеток, которые стимулируют рост опухоли. Поскольку они нацелены на определённые пути, обычно предполагается, что они щадят здоровые ткани больше, чем старые химиопрепараты. Однако врачи всё чаще отмечают офтальмологические побочные эффекты, включая отёк сетчатки и век. Разрозненные клинические сообщения также описывали окклюзию вены сетчатки (ОВС) у пациентов на ТИК. ОВС возникает, когда вена в светочувствительной ткани заднего отдела глаза закупоривается, что может внезапно вызвать затуманивание или потемнение зрения и в ряде случаев привести к необратимой потере зрения. Авторы статьи поставили задачу выяснить, связаны ли эти события с приёмом ТИК, а не являются ли совпадением.

Что сделали врачи и кто пострадал

Исследователи из клиники Кливленда проанализировали записи за десять лет в поисках пациентов, которые одновременно принимали ТИК и развили ОВС. После тщательного исключения людей, у которых венозная проблема началась до приёма препарата или у которых не было подтверждённой ОВС, они выявили 12 поражённых глаз у 11 пациентов. Большинство — пожилые люди, средний возраст примерно 76 лет, и почти три четверти — мужчины. У всех пациентов наблюдалась артериальная гипертензия, более половины страдали диабетом, а у большинства был повышенный уровень холестерина — хорошо известные факторы риска тромбообразования в глазных венах. Их диагнозы включали хронический миелолейкоз и хронический лимфоцитарный лейкоз, рак почки и гастроинтестинальную стромальную опухоль. В исследовании фигурировали ТИК: иматиниб, акситиниб, ибрутиниб и регорафениб.

Как и когда появлялись нарушения зрения

В среднем ОВС развивалась примерно через три года после начала приёма ТИК, хотя диапазон варьировал от чуть менее года до более шести лет. У двух третей поражённых глаз была центральная окклюзия вены сетчатки, при которой заблокирована основная дренирующая вена, у остальных — ветвевой вариант, затрагивающий меньшую боковую вену. Зрение на момент диагностики варьировалось от лёгкого помутнения до сохранения лишь восприятия движений рукой. Большинство глаз лечили инъекциями препаратов, блокирующих сосудистый эндотелиальный фактор роста (анти‑VEGF), иногда в сочетании со стероидным имплантом или лазером, чтобы уменьшить отёк и утечку. При последующем наблюдении у половины глаз зрение улучшилось, у четверти осталось без изменений, у четверти — ухудшилось. Решения о продолжении противораковой терапии принимались индивидуально: у некоторых пациентов ТИК отменяли немедленно, у других временно приостанавливали или продолжали, взвешивая контроль над раком и риск для глаза.

Указания на связь с противораковыми препаратами

Поскольку у этих пациентов уже имелись множественные факторы риска тромбообразования, авторы применили стандартную шкалу оценки побочных реакций лекарств Naranjo Adverse Drug Reaction Scale, чтобы оценить, насколько вероятно, что ТИК способствовал развитию ОВС. Средний балл указывал на «вероятную» связь. В одном примечательном случае женщина на регорафенибе развила тяжёлую окклюзию вены одного глаза, а спустя месяцы — и в другом глазу, пока продолжала приём препарата. Её оценка была среди самых высоких, отчасти потому, что проблема рецидивировала при продолжающемся лечении. Авторы обсуждают, как ТИК, вмешиваясь в сигналы сосудистого роста, могут нарушать обычный баланс про‑ и антикоагулянтных факторов в сосудах, что потенциально сдвигает предрасположенных пациентов в сторону венозной закупорки в глазу. Вместе с тем они подчёркивают, что старение, гипертензия, диабет, высокий холестерин и даже сам рак, вероятно, также вносят вклад.

Что это значит для пациентов и врачей

Хотя общий риск ОВС у людей, принимающих ТИК, по‑видимому, невысок — порядка небольшой доли процента — последствия могут быть катастрофическими для тех, кто теряет зрение. Эта серия случаев, самая большая из известных на сегодня, не доказывает прямой причинно‑следственной связи между ТИК и тромбозами глазных вен, но усиливает подозрение на ассоциацию, особенно у пожилых пациентов с множественными сосудистыми факторами риска или существующими заболеваниями глаза. Авторы предлагают, что такие пациенты могут выиграть от базового офтальмологического обследования и более частого наблюдения после начала терапии ТИК. И самое важное: пациентам на этих препаратах следует рекомендовать срочно обращаться к офтальмологу при внезапном помутнении зрения, появлении тёмных пятен или искажений. При быстром распознавании и современных методах лечения сетчатки часть зрения часто удаётся сохранить, что позволяет пациентам продолжать получать пользу от таргетной противораковой терапии с максимально возможной безопасностью.

Цитирование: Mohan, N., Srivastava, S.K., Duphare, C. et al. Risk of retinal vein occlusions in patients taking systemic tyrosine kinase inhibitors. Eye 40, 697–704 (2026). https://doi.org/10.1038/s41433-026-04240-7

Ключевые слова: ингибиторы тирозинкиназы, окклюзия вен сетчатки, токсичность для глаза, побочные эффекты противораковой терапии, лечение анти‑VEGF