SHANK3 и бета-синуклеин — новые биомаркеры в крови для синдрома Фелана — Макдермида: пилотное исследование

Почему это исследование важно для семей

Синдром Фелана — Макдермида — редкое генетическое состояние, которое часто приводит к умственной отсталости, чертам, напоминающим аутизм, и серьезным нарушениям речи. По мере разработки новых экспериментальных методов лечения врачам срочно нужны простые и воспроизводимые тесты, которые могли бы показать, влияют ли эти терапии на биологические процессы, лежащие в основе болезни. В этом исследовании изучают, может ли обычный забор крови дать такое «окно в мозг», отслеживая два белка, связанных с контактами между нервными клетками.

Редкое состояние с большими проблемами в общении

Синдром Фелана — Макдермида обычно вызван повреждением гена SHANK3 на 22-й хромосоме. SHANK3 помогает организовывать контактные точки, где нервные клетки общаются друг с другом. Когда одна копия этого гена отсутствует или дефектна, у многих людей наблюдаются пониженный тонус мышц при рождении, задержки в ходьбе и речи, умственная отсталость, судороги и поведенческие черты аутистического спектра. Генетическое тестирование может подтвердить диагноз, но после того как ярлык поставлен, у семей и клиницистов по-прежнему нет инструментов, которые позволяли бы предсказывать, как будут развиваться симптомы, или измерять, действительно ли лечение меняет биологию заболевания.

Поиски подсказок в обычном заборе крови

Исследователи сосредоточились на двух белках, которые могут определяться в крови. Первый — сам SHANK3, измеряемый в типе лейкоцитов, называемых периферическими мононуклеарными клетками крови. Второй — бета-синуклеин, белок, присутствующий в синапсах, который может просачиваться в кровь и потенциально отражать состояние синапсов. Команда сначала использовала мышей, полностью лишенных Shank3, чтобы показать, что эти маркеры действительно обнаруживаются в крови и что тесты четко различают нормальных животных и животных с дефектом гена. Затем они собрали образцы крови у 23 человек с синдромом Фелана — Макдермида и группу здоровых добровольцев для сравнения.

Два сигнала в крови, отслеживающие синдром

У людей с синдромом Фелана — Макдермида уровни SHANK3 в лейкоцитах были в среднем примерно на три четверти ниже, чем у контрольной группы, что соответствует идее о том, что остается только одна рабочая копия гена. Это снижение было последовательным в разных генетических подтипах, затрагивающих SHANK3, и не объяснялось возрастом, полом или общими изменениями в составе иммунных клеток. Важно, что среди пациентов с синдромом те, у кого наблюдалась утрата ранее приобретенных навыков (явление, называемое регрессом развития), как правило, имели особенно низкие уровни SHANK3, что указывает на связь с более тяжелым клиническим течением. В то же время бета-синуклеин в плазме крови был выше в группе с синдромом, чем в контроле. У людей, не говорящих или использующих лишь отдельные слова, бета-синуклеин был особенно повышен, тогда как у тех, кто говорил фразами, уровни были ниже, что указывает на связь с речевыми способностями.

Проверка чувствительности к лечению на модели мыши

Чтобы выяснить, могут ли эти маркеры реагировать на терапию, команда вернулась к модели мыши с дефицитом Shank3. Мышей лечили соединением, усиливающим активность одного из мозговых рецепторов (mGlu5), ранее показавшим улучшение некоторых проблем, связанных с Shank3, у животных. Через десять дней лечения уровни бета-синуклеина в крови у мышей с дефицитом Shank3 снизились к норме, тогда как у леченых здоровых мышей значимых изменений не наблюдалось. Эта картина указывает на то, что бета-синуклеин не только изменяется при генетическом нарушении, но и может сдвигаться в ответ на целенаправленное вмешательство — ключевое требование к биомаркеру для мониторинга лечения.

Что это может означать для будущей помощи

Это пилотное исследование показывает, что стандартный забор крови может дать два дополняющих друг друга индикатора для синдрома Фелана — Макдермида. Снижение SHANK3 в лейкоцитах отражает основную генетическую проблему и, по-видимому, связано с тем, испытывал ли человек потерю приобретенных навыков, что делает его перспективным для отслеживания того, насколько лечение достигает своей мишени. Повышение бета-синуклеина в плазме отражает стресс, связанный с синапсами, и коррелирует с нарушениями речи; у мышей он смещается к норме под действием препарата, модулирующего связанный мозговой путь. В совокупности эти результаты закладывают раннюю основу для простых анализов крови, которые впоследствии могут помочь врачам отслеживать прогрессирование болезни и объективно измерять влияние новых терапий, особенно по мере изучения больших и более молодых групп пациентов во времени.

Цитирование: Pagano, J., Perez Arevalo, A., Nosanova, A. et al. SHANK3 and beta-synuclein are novel blood-based biomarkers for the Phelan-McDermid Syndrome: a pilot study. Transl Psychiatry 16, 201 (2026). https://doi.org/10.1038/s41398-026-03932-8

Ключевые слова: синдром Фелана — Макдермида, SHANK3, бета-синуклеин, биомаркеры в крови, расстройства аутистического спектра