Активация материнского иммунитета высокомолекулярным poly(I:C) вызывает селективный депрессивоподобный фенотип у взрослых потомков

Почему иммунная система матери важна для настроения её детей

Когда беременная женщина переносит вирусную инфекцию, её иммунная система активируется, чтобы защитить её и будущего ребёнка. Но та же защитная реакция может ненавязчиво влиять на развитие мозга и поведения ребёнка. В этом исследовании на крысах задают конкретный вопрос: может ли иммунный ответ во время беременности сделать взрослых потомков более склонными к депрессивоподобному поведению и если да, какие именно аспекты настроения затрагиваются и как?

Моделирование инфекции во время беременности

Чтобы исследовать это, учёные имитировали сильную вирусную инфекцию у беременных крыс с помощью соединения poly(I:C), которое обманывает организм, заставляя его развивать иммунный ответ. Однократно ввели препарат в середине беременности и затем дали потомству вырасти без дальнейшего вмешательства. Команда наблюдала за самцами и самками от подросткового возраста до взрослого, проверяя не только поведение, связанное с настроением, но и активность в ключевой мозговой области, регулирующей настроение, а также уровни иммунных медиаторов в крови.

Проверка удовольствия и способов совладания со стрессом

Учёные сосредоточились на двух разных сторонах депрессивоподобных состояний. Одна — потеря удовольствия, которую у животных часто моделируют проверкой предпочтения сладкого раствора перед простой водой. Другая — реакция на острый стресс, например кратковременное помещение в цилиндр с водой: животные либо продолжают пытаться выбраться (активное совладание, как плавание и лазание), либо в основном перестают сопротивляться и дремлют на поверхности (пассивная, похожая на отчаяние, реакция). Во многих тестах и при разных концентрациях сахарного раствора потомки матерей с активированным иммунитетом демонстрировали нормальное предпочтение сладкого, что указывает на сохранённую способность испытывать базовое удовольствие. Однако в тесте на плавание как подростки, так и взрослые потомки от таких матерей проводили больше времени в неподвижности и меньше — в активном плавании или лазании, особенно самцы. Этот профиль указывает на селективное изменение способов совладания со стрессом, а не на широкое, всеобъемлющее депрессивное состояние.

Пробуждение в мозговых цепях, связанных с настроением

Поскольку серотонинергическая система мозга глубоко вовлечена в регуляцию настроения и является распространённой мишенью антидепрессантов, исследователи регистрировали электрическую активность клеток, производящих серотонин, в дорсальном ядре шва — небольшой области среднего мозга. В пубертатном возрасте активация материнского иммунитета явно не меняла частоту их спонтанного разряда. Однако к взрослому возрасту самцы потомков от матерей с иммунной активацией демонстрировали более высокую частоту спайков этих серотониновых нейронов по сравнению с контрольными самцами, тогда как у самок таких изменений не наблюдалось. Это было отчасти неожиданно, поскольку классические представления часто связывают депрессию с пониженной активностью серотонина; здесь же изменения в совладаемости со стрессом сопровождались повышенным разрядом в этой мозговой области, что намекает на более сложные или компенсационные перестройки в схемах, отвечающих за настроение.

Иммунные следы в крови

Поскольку работа начиналась с иммунного вызова, команда также проверила, сохраняются ли у взрослых потомков признаки изменённого иммунного сигнального фона в крови. Используя широкий панельный анализ десятков цитокинов и родственных молекул, они обнаружили мало стойких различий. Выделялись две позиции: у взрослых самцов, подвергшихся воздействию до рождения, были слегка повышены уровни провоспалительного медиатора IL-1α, тогда как у взрослых самок наблюдалось понижение уровня хемокина GRO/KC, который участвует в привлечении иммунных клеток. В целом же не было доказательств продолжающегося широкого воспаления в кровотоке, что указывает на то, что долгосрочные эффекты на настроение и функцию мозга могут возникать из более тонких или локализованных изменений внутри мозга.

Что это значит для понимания риска и устойчивости

Суммируя, результаты указывают, что сильный иммунный ответ во время беременности не обязательно приводит к полноформатному депрессивоподобному синдрому у потомков. Вместо этого в этой модели на крысах он селективно изменяет способы совладания с острыми стрессовыми ситуациями, особенно у самцов, оставляя при этом базовое удовольствие от сладких вознаграждений нетронутым. Эти поведенческие изменения сопровождаются пол-специфическими коррективами в активности серотониновых нейронов и умеренными изменениями нескольких иммунных маркеров, а не драматическим хроническим воспалением. Для людей исследование подтверждает идею, что инфекции и активация иммунитета во время беременности могут смещать развивающийся мозг в определённых направлениях, потенциально влияя на последующую уязвимость к проблемам настроения. Также это подчёркивает, что пол, время и характер иммунного воздействия имеют значение для того, как проявляется этот риск.

Цитирование: Santoni, M., Mastio, A., Concas, L. et al. Maternal immune activation with high molecular weight poly (I:C) induces selective depressive-like phenotype in adult offspring. Transl Psychiatry 16, 139 (2026). https://doi.org/10.1038/s41398-026-03926-6

Ключевые слова: активация материнского иммунитета, пренатальная инфекция, депрессивоподобное поведение, серотониновые нейроны, нейроразвитие