Вклад общих и редких вариантов в прекращение лечения стимуляторами при СДВГ

Почему одни люди рано прекращают прием препаратов от СДВГ

Стимуляторы, такие как метилфенидат, могут существенно изменить жизнь многих людей с синдромом дефицита внимания и гиперактивностью (СДВГ). Тем не менее удивительно большое число пациентов перестают принимать их в течение первого года, иногда после всего нескольких рецептов. В этом исследовании задают простой, но важный вопрос: играют ли наши гены роль в том, кто продолжает принимать стимуляторы, а кто прекращает раньше времени? Понимание этого в будущем может помочь врачам лучше подбирать лечение и поддержку под нужды каждого человека.

Кого изучали и что измеряли

Исследователи использовали национальные регистры лечения и выписанных рецептов Дании вместе с генетическими данными более чем 18 000 человек с СДВГ, начавших стимуляторную терапию в детском, подростковом или взрослом возрасте. «Ранним прекращением» определяли отсутствие нового рецепта в течение по крайней мере шести месяцев в первый год после начала терапии. Примерно 4 из 10 человек подпадали под это определение, и прекращение было чаще среди старших подростков и взрослых, чем среди детей. Поскольку исследование связывало данные о рецептах с информацией ДНК, команда могла проверить, встречаются ли определенные генетические шаблоны чаще у тех, кто прекращал, чем у продолжающих лечение.

Слабые генетические сигналы в общих изменениях ДНК

Сначала команда проанализировала миллионы распространенных вариантов ДНК по всему геному. Они оценили, какую долю различий в прекращении терапии объясняют эти варианты в совокупности. Ответ: скромный, но реальный вклад. Распространенные варианты объясняли примерно 6% вариации раннего прекращения в целом, с немного более высокими значениями у подростков и взрослых по сравнению с детьми. Сканирование генома выявило одну область у детей — в гене SLC5A12 — которая достигла обычного статистического порога для открытия, но других сильных одиночных очагов не обнаружили. Такая картина указывает на то, что множество крошечных генетических эффектов, а не несколько мощных, склоняют человека к продолжению или прекращению приема стимуляторов.

Полигенные риски для других признаков и их связь с прекращением

Затем авторы обратились к «полигенным шкалам» — суммарным показателям, объединяющим эффекты многих распространенных вариантов, связанных с конкретным признаком, например депрессией, шизофренией, интеллектом, массой тела или уровнем образования. Десять из 36 шкал показали надежную связь с прекращением приема стимуляторов. Люди с более высоким генетическим бременем по ряду психиатрических состояний чаще прерывали терапию независимо от возраста. Напротив, генетическая предрасположенность к более высокому уровню образования и более высоким когнитивным показателям была связана с меньшей вероятностью прекращения у старших подростков и взрослых, но не у младших детей, где связь могла даже идти в обратном направлении. Более высокая генетическая склонность к большему индексу массы тела ассоциировалась с меньшей вероятностью прекращения, особенно у детей, возможно потому, что побочные эффекты в виде потери веса меньше беспокоят людей со склонностью к более высокой массе тела.

Редкие генетические изменения и гены, связанные с дофамином

Помимо распространенных вариантов команда изучала редкие, нарушающие работу белков изменения в кодирующих генах, сосредоточившись на наборах генов, связанных с общим развитием мозга, мишенями стимуляторных препаратов и дофаминовой системой мозга — основном пути, на который воздействуют стимуляторы при СДВГ. В целом явной связи между редкими нарушающими вариантами в широких наборах генов и прекращением терапии не обнаружили. Однако у людей, прекративших лечение, как правило, было меньше нарушающих изменений в генах ответа дофамина, особенно среди старших подростков и взрослых. Одно возможное объяснение состоит в том, что у индивидов с более серьезными нарушениями дофаминовых путей стимуляторы приносят больше пользы, и потому они с большей вероятностью продолжают лечение — хотя это предположение требует дальнейшей проверки.

Что это означает для пациентов и семей

Для людей с СДВГ послание исследования одновременно обнадеживающее и приземленное. Гены действительно влияют на то, продолжит ли человек стимуляторную терапию, но этот вклад невелик и распределен по многим участкам генома. Раннее прекращение не определяется одним «включающим–выключающим» геном и по‑прежнему сильно зависит от повседневных факторов — побочных эффектов, личных предпочтений, мнения семьи, стигмы и доступа к помощи. Результаты дают основания полагать, что генетические склонности, связанные с общим психическим здоровьем, массой тела и когнитивными способностями, могут тонко влиять на траектории лечения, и что эти влияния могут различаться у детей и взрослых. В долгосрочной перспективе более крупные генетические исследования могли бы помочь выявить тех, кому потребуется более интенсивное наблюдение, альтернативные препараты или дополнительная поддержка в критические первые месяцы терапии. Пока же результаты подчеркивают важность тщательного мониторинга, открытого общения и гибкого, ориентированного на пациента подхода при начале приема стимуляторов.

Цитирование: Thirstrup, J.P., Duan, J., Ribases Haro, M. et al. Common and rare variant contributions to discontinuation of stimulant treatment in ADHD. Transl Psychiatry 16, 144 (2026). https://doi.org/10.1038/s41398-026-03925-7

Ключевые слова: соблюдение приема лекарств при СДВГ, прекращение стимуляторов, фармакогеномика, полигенный риск, генетика дофамина