Электрофизиологические эффекты псилоцибина при совместном введении с мидазоламом

Почему это исследование важно

Терапия с использованием псилоцибина показывает обещающие результаты при лечении депрессии и зависимости, но многие люди настороженно относятся к интенсивным, иногда ошеломляющим переживаниям, которые она может вызвать. В этом исследовании поставили простой, но важный вопрос: можно ли сохранить эффекты псилоцибина на мозг, одновременно притупив память о трипе с помощью седативного препарата? Непосредственно изучая паттерны мозговой активности, авторы попытались выяснить, может ли терапевтическая «перезагрузка» мозга, связанная с псилоцибином, произойти, когда само переживание частично забывается.

Два препарата, одна необычная комбинация

Команда работала с восемью здоровыми добровольцами, которые получили стандартную пероральную дозу псилоцибина совместно с мидазоламом, распространенным госпитальным седативным средством, вводимым внутривенно. Псилоцибин известен тем, что повышает гибкость мозга и вызывает яркие изменения восприятия и мышления. Мидазолам, напротив, успокаивает, ослабляет формирование новых воспоминаний и обычно снижает некоторые формы пластичности мозга. Идея заключалась в использовании эффекта мидазолама, вызывающего амнезию, чтобы разделить немедленные психоделические переживания и последующие воспоминания о них, одновременно позволяя псилоцибину воздействовать на мозг. В течение шестичасовой сессии исследователи отслеживали активность мозга с помощью высокоплотной электроэнцефалографии (ЭЭГ) — неинвазивного метода регистрации электрических сигналов с сотен датчиков на коже головы.

Прослушивание ритмов мозга

Из этих ЭЭГ-записей ученые извлекли три типа показателей. Во‑первых, они изучали силу классических мозговых ритмов — медленные волны, такие как дельта и тета, хорошо известную альфа‑полосу, а также более быстрые бета‑ и гамма‑колебания. Во‑вторых, они вычисляли меру, называемую сложностью Лемпеля–Зива, которая отражает, насколько разнообразны и трудно сжимаемы электрические паттерны мозга во времени; больший разброс часто интерпретируют как исследование мозгом более широкого набора сетевых состояний. В‑третьих, они оценивали «спектральный показатель» — сводную характеристику того, как мощность сигнала убывает от медленных к быстрым частотам; этот показатель связывают с балансом возбуждения и торможения в нейронных цепях и с уровнями бодрствования.

Что изменилось, когда подействовали препараты

Ранним в сессии, примерно через 15–30 минут после приема, ожидалось, что будет выражен седативный эффект мидазолама, в то время как полное субъективное воздействие псилоцибина еще не наступило. На этом этапе исследователи наблюдали кратковременное повышение бета‑активности вместе с более крутым спадом в высоких частотах — паттерны, соответствующие известному действию одного только мидазолама. По мере нарастания эффектов псилоцибина в последующие часы общая мощность мозговых ритмов уменьшалась, особенно в более медленных дельта-, тета‑ и альфа‑диапазонах. Одновременно росла сложность сигнала: активность мозга становилась менее повторяющейся и более разнообразной. Спектральный показатель также повышался, что указывает на смещение в основном балансе мозговой активности в сторону более возбудимого, гибкого режима. Эти изменения согласовывались с отчетами добровольцев об изменении восприятия и мышления, несмотря на то что мидазолам снижал объем воспоминаний о сессии.

Связь мозговых паттернов с субъективным опытом

Чтобы связать мозговые сигналы с тем, что люди фактически чувствовали, исследователи сравнили изменения ЭЭГ с двумя типами рейтингов, собранных во время сессии. Одна шкала отслеживала степень седированности и неотзывчивости участников, в основном отражая эффект мидазолама. Другая фиксировала краткие самоотчеты о психоделическом опыте, включая ощущения глубоких мыслей, внутреннего покоя или единения с окружением. Глубина седативного эффекта объясняла лишь небольшую часть наблюдаемых ЭЭГ‑паттернов. Напротив, более высокие оценки интенсивности психоделического состояния ясно коррелировали с большей сложностью сигнала и повышенным спектральным показателем. Иными словами, чем сильнее люди переживали психоделическое состояние в моменте, тем более их мозговая активность приобретала отличительные признаки, отмеченные в ранних исследованиях псилоцибина без седатации.

Что это значит для будущей психоделической терапии

Несмотря на малое число добровольцев и вариативность доз мидазолама, наблюдаемые здесь изменения мозга в целом напоминали те, что фиксировались при использовании только псилоцибина. Это указывает на то, что ключевые нейронные эффекты псилоцибина — ослабление силы обычных мозговых ритмов, более сложная активность и измененный баланс медленных и быстрых сигналов — могут проявляться даже когда седативный препарат размывает память об опыте. Для пациентов, которые могли бы извлечь пользу из терапии на основе психоделиков, но боятся помнить каждую деталь трипа, эта линия исследований намекает на возможный компромисс: сохранение способности мозга к изменениям при смягчении долговременного отпечатка переживания. Сейчас планируются более крупные контролируемые исследования, чтобы проверить, может ли этот подход безопасно сохранить терапевтическую силу псилоцибина, изменяя при этом то, как переживание ощущается и запоминается.

Цитирование: Sutherland, M.H., Nicholas, C.R., Lennertz, R.C. et al. Electrophysiological effects of psilocybin co-administered with midazolam. Transl Psychiatry 16, 160 (2026). https://doi.org/10.1038/s41398-026-03894-x

Ключевые слова: псилоцибин, мидазолам, ЭЭГ, психоделическая терапия, сложность мозга