Невыборочная 1H ЯМР-метаболомика выявляет отличающиеся циркулирующие биохимические подписи у пациентов с резистентным и нерезистентным к лечению шизофренией: пилотное исследование

Почему химия крови важна при труднолечимой психозе

У многих людей с шизофренией стандартные препараты улучшают состояние, но примерно у каждого третьего по-прежнему сохраняются галлюцинации, бред и нарушения мышления, несмотря на попытки нескольких лекарств. В этом исследовании изучают, могут ли простые анализы крови выявить скрытые химические различия между пациентами, реагирующими на лечение, и теми, кто не реагирует, что потенциально откроет путь к более персонализированному уходу и новым терапиям.

Две группы с одинаковым диагнозом, но разным исходом

Исследователи сосредоточились на 26 взрослых с диагнозом шизофрения и разделили их на две равные группы. Одна группа отвечала на обычные антипсихотические препараты, в то время как у другой была «резистентная к лечению» шизофрения — их симптомы оставались стойкими несмотря как минимум два адекватных курса препаратов, и им потребовался клозапин, препарат последней линии. Сопоставляя эти две группы пациентов, команда стремилась выйти за рамки симптомов и сканирований мозга и найти подсказки в циркулирующих в крови химических веществах.

Чтение химических отпечатков тела

Для этого учёные использовали метод, называемый протонной ядерной магнитно-резонансной (1H NMR) метаболомикой, который позволяет одновременно измерять десятки малых молекул в образце крови. Они выявили 44 различных метаболита в сыворотке каждого человека и затем применили продвинутую статистику, чтобы посмотреть, различаются ли общие паттерны между двумя группами. Получившиеся химические «карты» чётко разделяли пациентов с резистентной и нерезистентной формой, что указывает на то, что общий метаболизм этих двух групп измеримо отличается, хотя у них одинаковый широкий психиатрический диагноз.

Аминокислоты, мозговые сигналы и клеточные мембраны

Среди множества исследованных молекул особенно выделялись несколько аминокислот. Уровни серина и пролина были ниже, тогда как глицин, глутамин и некоторые метаболиты, связанные с энергией и липидами, такие как формиат, бетайн и молочная кислота, как правило, были выше у пациентов с резистентной к лечению шизофренией. Последующий анализ путей показал, что эти изменения затрагивают ключевые биологические маршруты: систему серин–глицин, влияющую на NMDA-тип глутаматных рецепторов (важных для обучения и памяти), и липидные пути, вовлечённые в построение и поддержание клеточных мембран. В частности, изменения в серине указывали на нарушения в метаболизме сфинголипидов и фосфатидилетаноламина — двух семейств липидов, которые влияют на то, как нервные клетки общаются и реагируют на воспаление.

Связывание молекул крови с мышлением и симптомами

Поскольку серин и глицин непосредственно влияют на NMDA-рецепторы в мозге, команда провела более целевое измерение с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии, чтобы различить две зеркальные формы серина — L‑серин и D‑серин. В совокупности уровни этих аминокислот статистически не различались между группами после учёта возраста. Однако при сопоставлении с поведением и когницией проявилась более тонкая картина. Среди всех 26 пациентов более высокие уровни D‑серина были связаны с лучшими «исполнительными» функциями — навыками, такими как планирование, гибкость мышления и решение проблем. Внутри подгруппы с резистентной к лечению шизофренией более высокий коэффициент D‑серина к общему серину соответствовал лучшей исполнительной производительности, а более высокий уровень глицина ассоциировался с меньшей выраженностью симптомов «дезорганизации», таких как спутанная речь и хаотичное поведение. Эти связи не наблюдались у пациентов, хорошо ответивших на стандартное лечение.

Что это может означать для будущей помощи

Хотя это пилотное исследование небольшое и не может доказать причинно-следственную связь, оно показывает, что у резистентной к лечению шизофрении существует отличительная метаболическая подпись в крови и выделяет пути серина и глицина как возможные узлы, где системный метаболизм, функция NMDA‑рецепторов и познание пересекаются. Для непрофессионала это означает, что при труднолечимой шизофрении проблема может быть не только в дофамине — классической мишени лекарств — но и в более широких химических цепях, которые влияют на то, как клетки мозга используют энергию, строят мембраны и тонко настраивают важные сигнальные рецепторы. Если эти результаты подтвердятся в больших когортах, маркеры в крови, такие как показатели, связанные с серином, в конечном счёте могут помочь врачам раньше выявлять пациентов с риском и направлять разработку терапий, корректирующих эти метаболические пути для улучшения как симптомов, так и когнитивных функций.

Цитирование: Marino, C., Zhang, S., De Simone, G. et al. Untargeted ¹H NMR-based metabolomics unveils distinct circulating biochemical signatures between treatment-resistant and non-treatment-resistant schizophrenia patients: a pilot study. Transl Psychiatry 16, 108 (2026). https://doi.org/10.1038/s41398-026-03853-6

Ключевые слова: шизофрения, резистентная к лечению шизофрения, метаболомика, путь серина и глицина, NMDA-рецептор