Возможная связь варианта SLC2A9 rs7442295 с уровнем мочевой кислоты в исходе и в взаимодействии с илоперадоном

Почему это важно для повседневного здоровья

Многие люди принимают антипсихотические препараты при серьёзных психических расстройствах, таких как шизофрения и биполярное расстройство. В то же время миллионы сталкиваются с повышенным уровнем мочевой кислоты, что может приводить к подагре и быть связано с сердечно-сосудистыми и почечными проблемами. В этом исследовании ставится практический вопрос: могут ли гены человека в сочетании с часто применяемым антипсихотиком илоперадоном незаметно повысить уровень мочевой кислоты до опасного диапазона — и происходит ли это чаще у одних людей, чем у других?

Ближе к тому, что такое мочевая кислота в организме

Мочевая кислота — это естественный конечный продукт распада пуринов, содержащихся в наших клетках и во многих продуктах питания. Обычно почки фильтруют мочевую кислоту из крови и выводят большую её часть с мочой, поддерживая уровень в здоровом диапазоне. Когда этот баланс нарушается, мочевая кислота может накапливаться, повышая риск болезненных приступов подагры и способствуя заболеваниям почек и сердца. Врачам уже известно, что диета, другие лекарства и наследственные различия в транспортных белках почек влияют на то, сколько мочевой кислоты остаётся в кровотоке.

Как лекарство и вариант гена взаимодействуют

Исследователи сосредоточились на почечном транспортёре GLUT9, кодируемом геном SLC2A9, который помогает перемещать мочевую кислоту внутрь и наружу клеток почек. Они изучили образцы крови из двух крупных, четырёхнедельных плацебо-контролируемых клинических испытаний илоперадона у пациентов с шизофренией и биполярной манией. В обоих исследованиях у получавших илоперадон наблюдались явные, статистически значимые повышения уровня мочевой кислоты в крови по сравнению с группой плацебо, а в одном исследовании — также по сравнению с другим антипсихотиком. Эти изменения проявлялись примерно в течение двух недель и сохранялись до конца четырёхнедельного курса лечения.

Роль наследственных различий

Чтобы понять, почему у некоторых пациентов изменения были более выражены, команда проанализировала их ДНК. Они внимательно рассмотрели распространённый генетический вариант в SLC2A9, называемый rs7442295, который тонко меняет работу транспортёра GLUT9. Пациентов разделили по генотипу — с двумя копиями G (GG), с одной G и одной A (AG) или с двумя копиями A (AA). Ещё до лечения этот вариант был связан с различиями в исходных уровнях мочевой кислоты, в соответствии с ранее полученными данными популяционных исследований. При добавлении илоперадона эффект стал более заметным: у пациентов с генотипом GG на илоперадоне наблюдались гораздо большие повышения мочевой кислоты, чем у пациентов GG, получавших плацебо, тогда как у пациентов с другими генотипами увеличения были более скромными.

Почему имеет значение пол

Взаимодействие не ограничивалось только генетикой. Исследователи также проанализировали мужчин и женщин отдельно, поскольку у мужчин природно обычно более высокий уровень мочевой кислоты. Среди мужчин с генотипом GG лечение илоперадоном ассоциировалось с особенно значительными повышениями мочевой кислоты, иногда превышающими обычную верхнюю границу нормы. В отличие от этого, у мужчин с тем же генотипом в группе плацебо уровни часто оставались стабильными или даже снижались за тот же период. У женщин и у людей с другими генотипами изменения были меньше, что указывает на трёхстороннее взаимодействие между полом, генетикой и воздействием препарата.

Что это может значить для пациентов и врачей

С точки зрения непрофессионала вывод прост: та же доза одного и того же антипсихотика может по-разному влиять на уровень мочевой кислоты в зависимости от ваших генов и пола. Исследование указывает, что для небольшой, но значимой подгруппы пациентов — особенно мужчин с определёнными вариантами SLC2A9 — илоперадон может повысить мочевую кислоту до клинически значимого уровня, особенно если у них уже есть подагра или связанные состояния. Поскольку коммерческие генетические тесты на этот вариант доступны, врачи, в принципе, могли бы заранее выявлять пациентов с повышенным риском и более тщательно контролировать уровень мочевой кислоты или корректировать лечение подагры. Хотя требуются дополнительные исследования для полного понимания молекулярных механизмов и долгосрочных последствий, эта работа подчёркивает, как точная медицина может помочь адаптировать психиатрическое лечение, одновременно учитывая метаболические побочные эффекты.

Цитирование: Smieszek, S.P., Chadwick, S.R., Czeisler, E.L. et al. A potential association of SLC2A9 variant rs7442295 with uric acid at baseline and in interaction with iloperidone. Pharmacogenomics J 26, 10 (2026). https://doi.org/10.1038/s41397-026-00402-8

Ключевые слова: илоперадон, мочевая кислота, риск подагры, фармакогенетика, SLC2A9