Использование препаратов с фармакогеномическими рекомендациями и неблагоприятные исходы у госпитализированных пожилых пациентов: ретроспективное поперечное исследование

Почему ваши гены могут иметь значение при госпитализации

У многих пожилых людей длинный список лекарств, и некоторые из них оказываются в больнице из‑за побочных эффектов или лекарственных ошибок. В этом исследовании задаётся простой, но важный вопрос: могут ли генетические различия, влияющие на то, как мы перерабатываем лекарства, быть связаны с более длительной длительностью пребывания в больнице и более частыми повторными госпитализациями, особенно у очень хрупких пожилых пациентов? Понимание этой связи могло бы помочь врачам более безопасно подбирать препараты и дозы с учётом старения организма.

Лекарства, возраст и скрытые риски

Пожилые люди чаще, чем молодые, испытывают вредные реакции на лекарства. У них часто есть несколько хронических заболеваний, из‑за чего требуется приём множества разных препаратов. Такая «полипрагмазия» нагружает организм и повышает вероятность того, что один или несколько препаратов вызовут проблему. К тому же хрупкость — сниженная способность восстанавливаться после болезни или стресса — затрудняет переносимость осложнений, например тяжёлой лекарственной реакции.

Как гены влияют на распространённые препараты

Фармакогеномика изучает, как небольшие генетические различия меняют то, как наш организм обрабатывает лекарства. Для многих широко используемых препаратов экспертные группы разработали руководства, фактически говорящие: «если у пациента такой генетический профиль, скорректируйте дозу или выберите другой препарат». Исследователи сосредоточились на тех лекарствах, для которых есть фармакогеномические рекомендации, выясняя, как часто их назначали пациентам в возрасте 65 лет и старше при поступлении в одну крупную англоязычную больничную сеть, и была ли их встречаемость связана с важными исходами: продолжительностью пребывания, экстренной госпитализацией и повторными обращениями.

Что показали записи больницы

Проанализировав почти 60 000 случаев госпитализации более чем 35 000 пожилых пациентов в 2018–2019 годах, команда обнаружила широкое применение лекарств: у большинства пациентов было как минимум пять препаратов. Среди более чем 1 400 различных лекарств у 63 были признанные рекомендации по назначению на основе генов, а 12 относились к группе повышенного риска, поскольку часто вовлечены в серьёзные побочные эффекты. В более чем четырёх из пяти случаев госпитализации применялся по крайней мере один препарат с фармакогеномическими рекомендациями. Особенно часто встречались такие группы, как статины для снижения холестерина, препараты для подавления кислотности и обезболивающие, например кодеин. Незапланированные, экстренные госпитализации сопровождались не только большим общим числом препаратов, но и большим числом этих геночувствительных лекарств на одного пациента по сравнению с плановыми поступлениями.

Хрупкость, экстренные визиты и более длительное пребывание

Затем исследователи использовали статистические модели, чтобы выяснить, связано ли число принимаемых геночувствительных препаратов с худшими исходами, с учётом возраста, пола, этнической принадлежности, уровня хрупкости и общего числа препаратов. Хрупкость оказалась самым сильным предиктором проблем: более хрупкие пациенты значительно чаще госпитализировались экстренно, дольше оставались в стационаре и чаще возвращались в больницу. Но даже при учёте этих факторов каждый дополнительный препарат с фармакогеномическими рекомендациями был связан с более длительным пребыванием в больнице, повышенным риском экстренной госпитализации и большим числом повторных госпитализаций. Эта закономерность была наиболее явной у пациентов с высоким уровнем хрупкости, где модели, включающие геночувствительные препараты, лучше согласовывались с данными, чем модели без них.

Что это может означать для ухода за пациентами

Исследование не доказало, что несоответствие между генотипом и препаратом напрямую вызвало конкретную госпитализацию или удлинённое пребывание, поскольку в нём не использовались фактические результаты генетического тестирования и не проводился детальный клинический разбор каждого случая. Тем не менее оно показывает, что очень хрупкие пожилые люди часто подвергаются воздействию препаратов, для которых гены имеют значение, и что более широкое использование таких лекарств коррелирует с худшими исходами. Для непрофессионала вывод прост: ваш список препаратов и ваша степень хрупкости тесно связаны с тем, как пройдёт госпитализация — и гены могут быть ещё одним, пока недостаточно используемым, элементом безопасности. Внедрение фармакогеномного тестирования в рутинную практику, особенно для хрупких пожилых пациентов, может помочь врачам точнее подбирать лечение, избегать некоторых тяжёлых реакций, сокращать время пребывания в стационаре и снижать число повторных обращений.

Цитирование: David, V., McInerney, C.D., Tomlinson, J. et al. Use of medications with pharmacogenomic guidelines and adverse outcomes in hospitalised older patients: a retrospective cross-sectional study. Pharmacogenomics J 26, 3 (2026). https://doi.org/10.1038/s41397-026-00396-3

Ключевые слова: фармакогеномика, пожилые люди, хрупкость, полипрагмазия, госпитализации