SHR-A1811 — новый конъюгат антитело‑лекарство, нацеленный на HER2, при прогрессирующих солидных опухолях (HORIZON‑X): глобальное исследование фазы 1

Новая надежда для пациентов, у которых иссякли варианты лечения

Для многих людей с распространенным раком стандартные методы лечения со временем перестают действовать, и остается мало хороших вариантов. В этом исследовании проверяли новый тип таргетной онкопрепарата — SHR‑A1811 — у пациентов, чьи опухоли имели повышенную экспрессию или мутации в сигнальном пути HER2. Эти пациенты уже получили несколько линий терапии. Главный вопрос заключался в том, сможет ли экспериментальное средство надолго уменьшить опухоли без опасных побочных эффектов.

«Умная ракета», нацеленная на раковые клетки

SHR‑A1811 относится к новому классу препаратов — конъюгатам антитело‑лекарство, которые иногда называют «умными ракетами». Одна часть препарата — антитело, распознающее HER2, белок, обнаруживаемый в повышенных количествах на некоторых раковых клетках. Другая часть — очень мощное химиотерапевтическое средство, слишком токсичное для применения в свободном виде. Эти компоненты связаны специальным химическим линкером. Идея в том, что антитело доставляет токсическую нагрузку прямо к HER2‑помеченным опухолевым клеткам, где она высвобождается внутри опухоли, минимально затрагивая здоровые ткани.

Кто получал новое лечение

В глобальное исследование фазы 1 было включено 396 взрослых пациентов с прогрессирующими или метастатическими солидными опухолями в 38 больницах. Все опухоли либо имели повышенную экспрессию HER2, либо несли мутации в HER2. Большинство пациентов страдали раком молочной железы, но также были пациенты с опухолями желчных протоков, мочевого пузыря, яичников и матки, толстой кишки, желудка, легких, поджелудочной железы и др. В среднем пациенты получали уже три‑четыре предыдущие схемы лечения метастатической болезни, то есть их опухоли было трудно контролировать. SHR‑A1811 вводили внутривенно каждые три недели в разных дозах, чтобы определить подходящую дозировку, оценить безопасность и обнаружить ранние признаки эффекта.

Баланс между побочными эффектами и безопасностью

Практически у всех пациентов наблюдались побочные эффекты, что ожидаемо для мощных онкопрепаратов. Наиболее частыми проблемами были снижение показателей крови — лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов — что повышает риск инфекций и может вызывать утомляемость или склонность к кровоподтёкам. Как правило, эти явления решались коррекцией дозы, и лишь примерно один из десяти пациентов прекратил лечение из‑за побочных реакций. Ключевой проблемой безопасности для похожих препаратов является фиброз и воспаление легких, что может быть опасно для жизни. В этом исследовании легочные осложнения любой степени тяжести возникли лишь у 2,5% пациентов, преимущественно в лёгкой форме; один пациент умер от такого осложнения при самой высокой дозе. В целом профиль безопасности оставался стабильным на протяжении более двух лет наблюдения, без появления новых или неожиданных рисков.

Уменьшение опухолей и длительный контроль болезни

Показатели контроля опухоли были впечатляющими для пациентов с многократной предшествующей терапией. По всем типам опухолей почти у 60% пациентов наблюдалось уменьшение размеров опухоли, а у некоторых снимки показали полное исчезновение видимых очагов. У пациентов с HER2‑позитивным раком молочной железы около четырех из пяти отметили сокращение опухолей, а медиана времени до прогрессирования составила чуть более двух лет. Пациенты с более низким уровнем экспрессии HER2 в опухолях молочной железы также получили пользу: контроль болезни в среднем сохранялся почти год. Для вне‑молочных опухолей — включая опухоли желчных протоков, мочевого пузыря, гинекологические, колоректальные, желудочные и легочные — ответы варьировали, но в целом были обнадеживающими: многие пациенты получали дополнительные месяцы контроля заболевания. Важно, что ответы часто были стойкими: среди пациентов с уменьшением опухоли многие сохраняли эффект год и более.

Достижение опухолей с минимальным уровнем мишени

Интригующим оказалось то, что SHR‑A1811 помог некоторым пациентам, чьи опухоли имели очень низкий детектируемый уровень HER2 — традиционно считавшийся недостаточным для HER2‑таргетной терапии. В этой группе более половины пациентов также отметили уменьшение опухолей, а контроль заболевания длился около десяти месяцев. Данные лабораторных исследований указывают, что это может происходить за счёт так называемого эффекта «соседа»: токсическая нагрузка, высвобождаемая внутри HER2‑помеченной клетки, может проникать в соседние раковые клетки с низкой экспрессией HER2. Это открывает возможность, что препарат поможет более широкой группе пациентов, чем это следует из классических определений HER2‑позитивности.

Что это значит для пациентов с распространенным раком

В целом длительное наблюдение в рамках исследования HORIZON‑X показывает, что SHR‑A1811 способен обеспечить мощный и продолжительный контроль опухоли у многих пациентов с HER2‑связанными опухолями, резистентными к многократной терапии, сохраняя при этом относительно редкие серьёзные побочные эффекты — особенно поражения легких. Хотя это не было прямым сравнением с другими препаратами, результаты по крайней мере сопоставимы с уже одобренным HER2‑таргетным «умным ракетам», а иногда выглядят более благоприятными, особенно по безопасности. Необходимы более крупные рандомизированные исследования, но имеющиеся данные позволяют надеяться, что SHR‑A1811 может стать важным новым вариантом для пациентов с трудно поддающимися лечению HER2‑зависимыми опухолями.

Цитирование: Yao, H., Yan, M., Tong, Z. et al. SHR-A1811, a novel HER2-targeting antibody-drug conjugate, in advanced solid tumors (HORIZON-X): a global phase 1 trial. Sig Transduct Target Ther 11, 104 (2026). https://doi.org/10.1038/s41392-026-02612-9

Ключевые слова: Терапия, нацеленная на HER2, конъюгат антитело‑лекарство, метастатический рак молочной железы, солидные опухоли, клиническое исследование