Эффективность и безопасность бофанглутида, агонистa рецептора GLP-1, у взрослых китайцев с избыточным весом или ожирением: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2b

Почему этот новый укол для похудения важен

Для многих людей с избыточным весом одни диеты и упражнения редко обеспечивают долгосрочное поддержание результатов. Новые инъекционные препараты, имитирующие естественные кишечные гормоны, изменили ситуацию, но обычно требуют еженедельных уколов и могут вызывать расстройства желудка. В этом исследовании изучали препарат следующего поколения — бофанглутид — у взрослых китайцев с избыточным весом или ожирением, чтобы выяснить, может ли введение раз в две недели обеспечивать столь же значительную потерю веса при приемлемом профиле безопасности.

Растущая потребность в более удобных решениях для снижения веса

Ожирение резко выросло во всем мире, и Китай не является исключением. Более одного из трех взрослых китайцев сейчас имеет избыточный вес, а примерно один из семи страдает ожирением. Избыточный вес повышает риск диабета, гипертонии, сердечных заболеваний, жирового перерождения печени и проблем с суставами. Изменения образа жизни — более здоровое питание, больше движения и поведенческая поддержка — остаются основой терапии, но многие либо не теряют достаточно веса, либо быстро его набирают снова. Препараты, активирующие путь гормона GLP-1, помогают снизить аппетит и улучшают контроль сахара и холестерина, однако результаты в реальной практике часто уступают клиническим испытаниям, отчасти потому, что пациенты устают от частых инъекций. Препарат, требующий меньше уколов, мог бы помочь большему числу людей дольше оставаться на лечении и получить устойчивую пользу для здоровья.

Испытание нового двукратно-месячного укола

Бофанглутид — синтетическая версия природного гормона, модифицированная так, чтобы оставаться в организме примерно неделю. Это позволяет вводить препарат раз в две недели или раз в неделю. В этом 30-недельном исследовании 340 взрослых китайцев с избыточным весом или ожирением, большинство из которых также имели сопутствующие вес-ассоциированные заболевания (например, жировую болезнь печени или дислипидемию), были рандомизированы для получения разных доз бофанглутида или плацебо. Ни участники, ни исследователи не знали, кто какое лечение получал. Всем также давались стандартные рекомендации по питанию и физической активности. Главным вопросом было изменение массы тела через 30 недель; исследователи также отслеживали окружность талии, артериальное давление, липиды крови, уровень сахара, печеночные и почечные тесты, качество жизни и побочные эффекты.

Сколько веса потеряли участники?

Результаты были впечатляющими. Люди, принимавшие бофанглутид, в среднем теряли примерно от 10% до почти 17% исходной массы тела в зависимости от дозы, тогда как в группе плацебо — лишь около 1%. В группе с наивысшей дозой при введении раз в две недели участники потеряли около 16% массы тела, что почти идентично группе с еженедельной дозой 24 мг. Почти все получавшие более высокие дозы сбросили как минимум 5% веса; более 80% — не менее 10%; примерно две трети — по крайней мере 15%; и около 40% — 20% и более. Окружность талии значительно уменьшилась, а индекс массы тела снизился на 3–почти 6 единиц. Важно, что кривые снижения веса все еще имели нисходящий тренд на 30-й неделе, что указывает на возможность еще большего снижения при более длительном лечении.

Улучшения здоровья, выходящие за пределы весов

Бофанглутид давал не только снижение массы тела. При большинстве доз наблюдалось снижение артериального давления, общего холестерина и «плохого» ЛПНП, а также триглицеридов, при этом «полезный» ЛПВП слегка повышался. Показатели гликемического контроля и инсулинорезистентности улучшились, хотя большинство участников не имели диабета. Уровни печеночных ферментов и мочевой кислоты, часто повышенные при жировом перерождении печени и метаболических нарушениях, также снизились. Участники сообщали об улучшении физического функционирования и качества жизни, связанного с весом, по сравнению с плацебо, тогда как показатели психического здоровья были схожи в обеих группах.

Побочные эффекты и безопасность

Практически все принимавшие бофанглутид сообщали как минимум об одном побочном эффекте, по сравнению примерно с 86% в группе плацебо, но большинство эффектов были легкими или умеренными. Наиболее частыми жалобами были тошнота, рвота и диарея, особенно в начале лечения и при более высоких дозах. Эти желудочно-кишечные симптомы, как правило, ослабевали со временем, но привели к более частому прекращению лечения в группе с наивысшей дозой при введении раз в две недели. Легкие эпизоды гипогликемии были редки и не зарегистрировано ни одного тяжелого случая. Небольшое число участников демонстрировало временное повышение печеночных или пищеварительных ферментов, а некоторые развивали антитела к препарату, но это, по-видимому, не уменьшало его эффект и не повышало частоту побочных явлений. Смертей, панкреатита или признаков ухудшения настроения или суицидальных мыслей не наблюдалось.

Что это означает для людей, борющихся с весом

Для взрослых с избыточным весом или ожирением это испытание показывает, что бофанглутид может обеспечить значительную, сравнимую с хирургическими методами, потерю веса при одновременном улучшении многих сердечно-метаболических показателей, даже при введении всего раз в две недели. Схема введения два раза в месяц по эффективности сопоставима с еженедельной дозой при аналогичной суммарной экспозиции, что может сделать длительное лечение более удобным. Желудочно-кишечные побочные эффекты остаются частыми, но в целом управляемы и, вероятно, могут быть сокращены при более медленном повышении дозы в будущих исследованиях. Для подтверждения этих результатов потребуются более крупные и продолжительные исследования, включая участников из других стран. Тем не менее бофанглутид дает перспективное представление о будущем, в котором мощные препараты для похудения легче интегрируются в повседневную жизнь.

Цитирование: Ji, L., Gao, L., Tian, J. et al. Efficacy and safety of bofanglutide, a GLP-1 receptor agonist, in Chinese adults with overweight or obesity: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2b trial. Sig Transduct Target Ther 11, 73 (2026). https://doi.org/10.1038/s41392-026-02586-8

Ключевые слова: бофанглутид, агонист рецептора GLP-1, лечение ожирения, испытание по снижению веса, введение раз в две недели