Нейроонкология: сигнальные пути и новые терапевтические стратегии при раке

Почему нервы важны при раке

Рак обычно описывают как болезнь генов и сбившихся с курса клеток, но в этом обзоре утверждается, что мы упускали важного участника: нервную систему. Нервы не только ощущают боль или управляют мышцами; они посылают химические и электрические сигналы, которые могут подпитывать опухоли, формировать их окружение и даже помогать им распространяться. Понимание этого скрытого диалога между нервами и раком может открыть совершенно новый класс методов лечения, дополняющий хирургию, химиотерапию, радиотерапию и иммунотерапию.

Двусторонний разговор между опухолями и нервами

Авторы описывают «нейроонкологию» как исследование того, как активность нервной системы и рак влияют друг на друга. Нервы охватывают почти каждый орган, и опухоли могут расти вдоль этих волокон или привлекать новые в опухолевую ткань. При опухолях мозга, таких как глиомы, опухолевые клетки образуют прямые, похожие на синапсы структуры с нейронами и подключаются к электрическим сетям мозга, чтобы стимулировать свой рост и инвазию. За пределами мозга, при раках простаты, поджелудочной железы, молочной железы, желудка и других, опухоли привлекают и перестраивают соседние нервные волокна, используя их и как источники сигналов роста, и как возможные «магистрали» для распространения. Эта двусторонняя связь означает, что нервы могут стимулировать рак, а рак — перестраивать нервы.

Химические послания, продвигающие рак

Нервы общаются с помощью веществ, таких как нейротрансмиттеры, нейропептиды и факторы роста, и многие из этих молекул оказываются мощными сигнальными агентами для рака. В опухолях мозга нейронные белки, такие как нейролигин-3, и нейротрофический фактор, полученный из мозга (BDNF), могут значительно ускорять деление опухолевых клеток. В кишечнике и поджелудочной такие вещества, как серотонин, ацетилхолин и норадреналин, помогают выживанию раковых стволовых клеток, стимулируют формирование новых кровеносных сосудов и способствуют инвазии вдоль нервов. Даже повседневные переживания — стресс, запах, боль — могут менять активность нервов и состав этих химических сигналов, косвенно подталкивая опухоли к более агрессивному поведению.

Иммунные клетки в опухолевом микрорайоне под контролем нервов

Рак не растет в изоляции. Он находится в оживлённой «микросреде» из иммунных клеток, клеток соединительной ткани, кровеносных сосудов и нервов, которые все общаются между собой. В обзоре показано, как нейронные сигналы часто смещают эту среду в сторону, благоприятную для рака. Гормоны стресса и передатчики, производимые нервами, могут снижать активность опухоль-убивающих Т-клеток, усиливать иммунносупрессивные клетки и переводить связанные с опухолью макрофаги и фибробласты в состояние, которое помогает опухоли расти, внедряться и уходить от распознавания. В то же время иммунные клетки и даже микробы кишечника могут посылать сигналы обратно в нервную систему, создавая сложные петли, связывающие настроение, воспаление и прогрессирование рака.

Новые идеи лечения, вытекающие из связи мозга и опухолей

Поскольку нервы глубоко интегрированы в опухоли, они предлагают множество новых точек атаки. Авторы описывают несколько стратегий, уже находящихся в тестировании: блокирование нервного ввода препаратами, такими как бета-блокаторы; перерезание или химическое отключение отдельных ветвей нервов в опухолях с высокой иннервацией; применение препаратов, изначально разработанных для неврологических заболеваний (например, противоэпилептических средств или блокаторов рецепторов), чтобы разрушить синапсо-подобные контакты между нейронами и раковыми клетками; а также нацеливание на молекулы нейронной сигнализации или их РНК-инструкции с помощью препаратов следующего поколения на основе РНК. Ранние клинические и доклинические исследования показывают, что сочетание таких подходов со стандартными лечением может замедлять рост опухоли, снижать метастазирование и делать рак более чувствительным к радиотерапии и иммунотерапии.

Что это означает для пациентов

Для непрофессионального читателя главный посыл таков: нервы — не просто наблюдатели при раке; они активные партнёры, которых опухоли учатся эксплуатировать. Эта новая область нейроонкологии показывает, что электрическая активность мозга, стрессовые пути, болевые волокна и даже сон и настроение могут влиять на поведение опухоли. Освоив способы прерывать эти нервно-опухолевые разговоры — будь то уже существующие лекарства, нацеленные на нервы, тщательно разработанные РНК-препараты или будущие методы, изменяющие нейронные цепи — врачи смогут повысить эффективность текущих противораковых терапий и разработать совершенно новые. Хотя многие из этих идей всё ещё находятся на стадии исследований, они указывают на будущее, в котором лечение нервной системы станет стандартной частью терапии рака.

Цитирование: Zhang, S., Yuan, L., Lin, P. et al. Cancer neuroscience: signaling pathways and new therapeutic strategies for cancer. Sig Transduct Target Ther 11, 66 (2026). https://doi.org/10.1038/s41392-025-02364-y

Ключевые слова: нейроонкология, взаимодействие нервов и опухолей, опухолевый микросреда, стресс и рак, нейро-иммунные взаимодействия