Гетерогенное влияние саксаглиптина на колебания глюкозы и функцию β-клеток при СД1: многоцентровое рандомизированное исследование

Почему это исследование важно для людей с сахарным диабетом 1 типа

Для людей с диабетом 1 типа контроль уровня сахара — это ежедневное уравнение, которое по‑прежнему в основном зависит от инсулина. Многие задаются вопросом, могут ли современные пероральные препараты для диабета, изначально созданные для СД2, сгладить колебания сахара или помочь сохранить оставшиеся инсулинопродуцирующие клетки. В этом исследовании проверяли один такой препарат, саксаглиптин, чтобы выяснить, уменьшает ли он опасные подъемы и падения уровня глюкозы и защищает ли хрупкие клетки поджелудочной железы, которые еще вырабатывают инсулин.

Что хотели проверить исследователи

Исследователи провели многоцентровое клиническое исследование в Китае с участием 184 человек с диабетом 1 типа в возрасте 12–65 лет, уже получавших инсулин. Участников случайным образом распределили либо на продолжение терапии только инсулином, либо на прием саксаглиптина в дополнение к инсулину один раз в день в течение 24 недель. Саксаглиптин относится к классу препаратов ингибиторов DPP-4, которые усиливают действие собственных кишечных гормонов, обычно помогающих поджелудочной выделять инсулин и сдерживать глюкагон — гормон, повышающий уровень сахара. Основные вопросы были: снижает ли саксаглиптин повседневные колебания глюкозы и помогает ли сохранять оставшуюся способность организма к выработке инсулина.

Как проводилось исследование

Чтобы зафиксировать реальные шаблоны уровня глюкозы, команда использовала непрерывный мониторинг глюкозы, который отслеживает глюкозу круглосуточно в течение нескольких дней, как в начале исследования, так и через 24 недели. По этим данным рассчитали показатель того, насколько резко и как часто уровень глюкозы поднимается и падает. Также измеряли долгосрочный контроль глюкозы с помощью HbA1c, стандартного среднего за три месяца, и тщательно фиксировали дозы инсулина. Чтобы оценить остаточную функцию поджелудочной, провели тест после приема пищи с использованием пропаренного хлеба и измеряли С‑пептид — маркер того, сколько инсулина организм еще сам вырабатывает в разные моменты после еды.

Что обнаружили исследователи

Через 24 недели у людей, принимавших саксаглиптин вместе с инсулином, и у тех, кто получал только инсулин, наблюдались очень похожие шаблоны глюкозы по данным непрерывного мониторинга. Амплитуда колебаний глюкозы, доля времени в целевом диапазоне и доля времени с высоким или низким уровнем были сопоставимы в обеих группах. Уровни HbA1c и суммарная суточная доза инсулина также не отличались существенно. Иными словами, добавление саксаглиптина в целом не привело к заметному сглаживанию или снижению уровня глюкозы в течение этих шести месяцев для всей исследуемой популяции.

Намек на защиту инсулинопродуцирующих клеток

Хотя общий контроль глюкозы не улучшился, появились признаки того, что саксаглиптин может помогать сохранять оставшиеся инсулинопродуцирующие клетки поджелудочной. Один ключевой показатель — наивысший уровень С‑пептида, достигнутый при приеме пищи — снижался меньше в группе саксаглиптина, чем в группе только с инсулином за 24 недели. Это говорит о том, что в среднем у принимающих саксаглиптин собственный ответ инсулина на пищу сохранялся немного лучше. Исследователи также изучили распространенные генетические варианты в генах, связанных с системой кишечных гормонов. У тех, кто принимал саксаглиптин, некоторые варианты в рецепторе GLP‑1 и в ферменте обработки (PCSK1/3) связывались с меньшим улучшением HbA1c или с уровнем натощак С‑пептида, что указывает на возможное влияние генетики на то, кто получает наибольшую пользу от лечения.

Что это значит для будущей помощи пациентам

Для людей с диабетом 1 типа это исследование показывает, что простое добавление саксаглиптина к инсулину вряд ли существенно сгладит колебания глюкозы или снизит средний уровень сахара за шесть месяцев. Тем не менее препарат может в некоторой степени поддерживать выживание или функцию оставшихся инсулинопродуцирующих клеток у отдельных пациентов, и генетический профиль может помочь предсказать, кто ответит лучше. Саксаглиптин не заменяет инсулин, но эти данные указывают на будущее, в котором дополнительные лекарства, подобранные с учетом генетики, могли бы помочь некоторым людям с СД1 лучше сохранять собственную способность к выработке инсулина.

Цитирование: Shi, Y., Shen, M., Gu, Y. et al. Heterogeneous effect of saxagliptin on glucose fluctuation and β-cell function in T1DM: a multicentre, randomised trial. Nutr. Diabetes 16, 5 (2026). https://doi.org/10.1038/s41387-026-00411-3

Ключевые слова: сахарный диабет 1 типа, саксаглиптин, функция бета-клеток, вариабельность уровня глюкозы, ингибиторы DPP-4